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En los años 80 se vieron grandes avances en la comprensión de la enfermedad de Gaucher, en los síntomas y la bioquímica básica, que ayudo al desarroyo de la terapia del reemplazo de la enzima. Mientras que la mayor parte de las investigaciones se estaban produciendo en EE.UU, en Holanda empezó a haber gran interés por este tema. El Dr. Hans Aerts, Profesor Asociado del Departamento de Bioquímica de la Universidad de Amsterdam, fue la clave en esta investigación y fue el que habló a los miembros de la Gauchers Association, el 9 de Octubre de 1996 en el Royal Free Hospital, en Londres, sobre su trabajo y como la enfermedad de Gaucher afecta a los pacientes holandeses. Un informe de Sandy Maclachlan y Susan Lewis.


'Antes de 1980 no se habia visto mucho interés científico en la enfermedad de Gaucher en Holanda' dijo Dr. Aerts. 'Pero en 1981 el jefe de mi departamento, Profesor Joseph Tager, fue visitado por un paciente de Gaucher al que le iban a extirpar el bazo y queria donarlo para investigación. Con este motivo el Profesor Tager se decidió a empezar una investigación sobre la bioquímica de la enfermedad de Gaucher en Holanda, la cual estaba en cercana colaboración con otros investigadores internacionales, la sociedad para pacientes holandesa y su Medical Scientific Advisory Board.

''En 1991 en Holanda empezamos un estudio clinico de los pacientes con la enfermedad de Gaucher, junto con el hematólogo Profesor Goudsmit,' dijo Dr. Aerts. ' Nuestro objetivo era establecer para cada individuo los mejores resultados con la minima dosis.

 'Los pacientes que participaron eran adultos con la enfermedad en un proceso lento. Empezaron con una dosis pequeña y fueron evaluados a los 6 meses. Si no habian mejorado , se les dobló la dosis. Si la mejora era moderada, se continuó con la misma dosis y si habia una completa mejora, se les redujo la dosis a la mitad.

 'El estudio reveló que algunos de los pacientes hicieron una buena respuesta con una dosis baja. Sin embargo habia una diferencia marcada en cada caso y no era posible saber de antemano quien iba a responder bien.'

 Dosis Diferentes 

 El Dr. Aerts pensó que algunos pacientes necesitaban mas terapia de la enzima que otros. El se preguntaba si la dosificación debia estar relacionada no solo con el peso del paciente en kilos si no que también habia que tener en cuenta otros factores como la progresividad de la enfermedad, la naturaleza y la magnitud de los síntomas en el area del cuerpo (piel). El preguntó: ' ¿Porque tiene que recibir más una persona obesa que una delgada si las dos son de la misma altura? ¿Porque un niño tiene que tener menos dosis que un adulto si los dos tienen el bazo o el higado del mismo tamaño?

El indicó que mucho del Ceredase infuso en el cuerpo puede que no llegue a donde es requerido y que se deberia mirar la posibilidad de mejorar su destino.

Pocos Niños 

 El Dr. Aerts mencionó que en Los Paises Bajos, solo se sabe de unos pocos Niños (menores de 18 años) con síntomas de la enfermedad de Gaucher. En la mayor parte de los países como por ejemplo UK, hay un mayor porcentaje de Niños afectados con esta enfermedad. El Dr. Aerts no pudo dar una razón de porque esto es asi.

 Mutación moderada 

El Dr. Aerts habló de las diferentes mutaciones del gen glucocere-brosidase, la enzima deficiente en los enfermos de Gaucher. El genotipo típico ( el par de genes que el paciente hereda de los padres de su padre o de su madre) entre los pacientes holandeses era 370/444. Sin embargo 370/370 es probablemente el genotipo más común. El ha descubierto cinco personas sin síntomas con el genotipo 370/370.

El comentó que han calculado que en teoría hay unas 500 personas en los Paises Bajos que tienen la enfermedad de Gaucher, pero que nunca mostraran ningún síntoma.

El dio un ejemplo de una familia holandesa en la que cinco de los hijos tenian síntomas de la enfermedad de Gaucher. La madre tenia el genotipo 370/370 sin desarrollar ningun síntoma a pesar de la presencia de la enzima anormal. Se casó con un portador de la enfermedad de Gaucher con la mutación 444 y la combinación 370/444 se mostró en cinco de sus nueve hijos.

 La vida de la Enzima 

 En 1983 el Dr. Aerts preparó una tesis en la bioquímica básica de la enfermedad de Gaucher y de la enzima, glucocerebrosidase. Trabajando en estrecha colaboración con los National Institute of Health (NIH), EE.UU., empezó a investigar sobre como se producia la enzima en las células del cuerpo, como se movia donde se requeria y cuanto tiempo vivia. El Dr. Aerts recivió el Premio Nacional de Química por su investigación.

 'Esta enzima es diferente de las otras enzimas lisosomales,' explicó el Dr. Aerts. 'Sabemos que se mantiene un tiempo relativamente largo fuera del lisosoma, la parte de la célula que tiene que tocar para ser efectivo. Es inestable y necesita un activador de proteína para una buena actividad y estabilidad. Hemos aprendido también que en el 95% de los pacientes de Gaucher tipo 1, la enzima se produce en cantidades normales pero actua anormalmente. Solo en los tipos 2 y 3 se producen cantidades pequeñas de la enzima. Yo creo que deben haber otros factores que contribuyen a la enfermedad, como pueda ser otra enzima o una infección.'

Chitotriosidase 

En 1991 el Dr. Aerts descubrió el chitotriosidase, una enzima producido en grandes cantidades por las células de Gaucher. Esto ha producido un mayor mercado bioquímico para monitorizar la enfermedad y su tratamiento, es utilizado por muchos centros en toda Europa y EE.UU. El Dr. Aerts dijo que esta enzima estaba elevado de 100 a 5.000 veces en la enfermedad de Gaucher y que era una valiosa ayuda para su diagnóstico.

Al monitorizar la buena respuesta a la terapia de reemplazo de la enzima, esta enzima disminuye rápidamente, pero no se ha normalizado en ninguno de los pacientes holandeses. El dijo que aproximadamente el 5% de los pacientes de Gaucher tenian una deficiencia en la actividad de esta enzima.

Esta enzima se piensa que ayuda a combatir las infecciones de hongos, por lo cual los pacientes de Gaucher se pueden ver beneficiados en teoria por los niveles tan elevados de la enzima.

Las investigaciones más recientes estan enfocadas en el descubrimiento de otros marcadores bioquímicos para monitorizar las células de Gaucher, en particular su formación. El Dr. Aerts predice que el chitotriosidase y otros marcadores bioquímicos jugaran un papel muy importante en el futuro como pautas para una terapia óptima.

La reunión fue dirigida por el Dr. Pram Mistry, Consultant and Senior Lecturer de la Royal Free Hospital, donde se encarga de la clínica Gaucher.


Mas de chitotriosidase, ver El chitotriosidase - nuevo marcador bioquímico and El diagnóstico y monitorización de la enfermedad de Gaucher en el Hospital de Great Ormond Street

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Origen: Gauchers News de febrero de 1997

Traducido por Victoria Villar Casares

© Copyright Gauchers Association 1997