La introducción al Cerezyme


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El Cerezyme es el recombinante, la versión sintética del Ceredase, la terapia de reemplazo de la enzima para le enfermedad de Gaucher producida por Genzyme Therapeutics. El Sr. Martin Cortvriend el gerente general de Genzyme en UK, habló de la nueva droga en la Conferencia de 1997. Al presentar a Sr. Cortvriend, Jeremy Manuel dijo: "No se debe de olvidar que fue Genzyme, y en particular su Jefe ejecutivo Henri Termeer quien hizo el compromiso e inversión para desarrollar la terapia de reemplazo de la enzima hace diez años. Estamos de hecho agradecidos de que tuvieran la convicción y visión para producir la droga."

"El Ceredase ha tenido éxito en el tratamiento de la enfermedad de Gaucher y 2.000 pacientes lo estan utilizando en todo el mundo," dijo Sr. Cortvriend. "Tiene muy buen récord de seguridad. Genzyme ha monitorizado todos los sucesos potencialmente serios y solo una pequeña proporción de los pacientes han mostrado una reacción hipersensible como sofocos o salpullidos: en estos casos, un antiestaminico ha resuelto el problema."

Originalmente pensamos que no podriamos producir bastante Ceredase para satisfacer la demanda. Afortunadamente la tecnologia del recombinante DNA llevó a Genzyme a desarrollar Cerezyme en un período relativamente corto con los resultados de los primeros ensayos clínicos publicados hace dos años.

Sin embargo su introducción no puede ocurrir en todo el mundo de la noche a la mañana. Los aspectos regulatorios tienen que ser aprobados: por el MCA (Medicines Control Agency) en UK y el FDA (Food & Drug Administration) en USA.

La compañía necesita demostrar que puede producir el producto. Entonces debe de mostrar que la droga es efectiva y comparable al Ceredase. Hemos encontrado que los dos productos son iguales y los sucesos adversos son similares. También hemos mostrado que podemos producir cantidades suficientes y los procesos de producción estan apropiadamente validados y aprobados.

El Compromiso
Henri Termeer hizo un compromiso con la Asociación Gaucher el pasado noviembre que la nueva droga sera introducida a todos los pacientes para finales de 1997. Nos sentimos confidentes de que podemos honrar ese compromiso, inicialmente suministrando a un número pequeño de pacientes y al resto para finales de año.

Tenemos permiso del MCA para importar la droga en base de los pacientes y hemos aplicado al CPMP (Committee for Proprietary Medicinal Products) para tener aprobación para vender la droga en la Unión Europea. Esperamos obtener esto para finales de año. La droga es actualmente utilizada en unos pocos centros en Suecia, partes de los Estados Unidos e Israel.

"El proceso de manufacturación es complicado. Inicialmente la droga fue producida en una escala piloto en un bio-reactor el cual puede ser descrito como parecido a una cervecería pequeña. Entonces esto fue aumentado en dos fases hasta que fue construido en Boston un bioreactor de 2.000 litros. Esto debe de producir bastante droga para todo el mundo. Lo hemos aumentado pero no esta funcionando a toda velocidad. Seguiremos produciendo Ceredase en una escala limitada para asegurar que no hay escasez.

"Genzyme ha discutido en cómo la droga va a ser distribuida en UK con el Prof Cox, Dr Mistry y Dr Vellodi. Los niños serán nuestra primera prioridad. La droga prescrita en UK vendrá del bioreactor de 2.000 litros.

Se le preguntó a Sr. Cortvriend si la economía en la escala del nuevo producto reducirá el costo de la droga. El contestó que las dos drogas tendran el mismo precio.

La diferencia entre Ceredase y Cerezyme
La diferencia principal entre las dos drogas es que Cerezyme es en polvo y Ceredase es un liquido. Esto significa que hay un paso más en la preparación de la infusión. Se necesita añadir agua destilada a la botella para convertir el polvo en liquido. Es disponible una reconstitución y una guia en cómo diluir el polvo. Sin embargo Cerezyme todavía se debe de tener en la nevera y ser tratado con cuidado.

Cerezyme se produce en una planta sofisticada bio-farmacéutica. En el corazón del proceso hay una cultura de las células que contiene el poder individual de las células de los ovarios del Hamster chino(CHO), que han sido geneticamente modificadas para producir glucocerebrosidase humano (GCR). El código que instruye a une célula a producir GCR humano es introducido en las células CHO. Como resultado, cada célula CHO es idéntica y es una mini fábrica produciendo minimas cantidades de GCR.

La células CHO empiezan sus vidas en pequeños platos de culturas donde empiezan el proceso de doblarse. Cuando la población de células de CHO es bastante grande, son transferidas a los contenedores de acero de 2.000 litros llamados bioreactors donde eventualmente más de 20 trillones de células pasaran sus vidas produciendo GCR humano. Sistemas sofisticados mantienen las células. Nutrientes especiales, factores de crecimiento, minerales y oxígeno alimentan constantemente a las células. Los contenedores se mantienen a 98.6 grados, monitorizados por un sistema complejo de computadoras.

Se utilizan más de 100.000 litros de liquido de nutrientes ricos (media) para mantener las células. A medida que la "media" es introducida en el bioreactor, el exceso de media es cosechado en tankes de acero. Esta media vieja se conserva porque es de esto que se colectan las cantidades de GCR que hacen el Cerezyme.

Una vez que se ha colectado bastante de este liquido, empieza un proceso complejo de purificación durante el cual el GCR es modificado especialmente para correcta y eficientemente de en el blanco de los macrophages. Una vez completado, el GCR es formulado y la droga se congela para secar.


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Origen: Noticias de Gaucher de junio de 1997

Traducido por Victoria Villar Casares

Todos los derechos reservados © Copyright Gauchers Association 1997