La conexión del calcio y los problemas de la terapia de reemplazo enzimático con la barrera hematoencefálica


Contenido de las noticias neuropáticas de Gaucher
Contenido de las noticias de Gaucher


El Dr. Tony Futerman, profesor de química biológica en el Instituto Weizmann en Israel ,habló sobre la fisiologia abnormal (función) del calcio en el cerebro en la enfermedad neuronopática de Gaucher y el problema de la terapia de reemplazo de la enzima en traspasar la barrera hematoencefálica, en la conferencia para las familias de la enfermedad de Gaucher de Tipo 3 el 27 de noviembre del 2004


“Es importante entender como funcionan los mecanismos bioquímicos en el cerebro del Tipo 2 y 3 de la enfermedad de Gaucher para poder dirigir hacia la meta la medicina para la forma neuronopática del desorden,” explicó el Dr. Futerman.

Todo el mundo tiene genes en sus células que producen proteinas o enzimas las cuales metabolizan (descomponer) los residuos del cuerpo. La enzima glucocerebrosidase la cual descompone la membrana de las células viejas de la sangre es insuficiente en los pacientes con la enfermedad de Gaucher y el material residuo (lípidos) se acumula en diferentes partes del cuerpo. En la enfermedad neuronopática, el material residuo se acumula en el cerebro.

La conexión del calcio

“Nuestro interés en este campo empezó en 1999 cuando mis colegas y yo demostramos cambios en la forma que las neuronas manejan el calcio en un ratón modelo con el Tipo 2 de la enfermedad de Gaucher. Desde entonces, hemos confirmado estos cambios en pruebas de laboratorio y más recientemente hemos visto que de verdad hay cambios en el calcio en los tejidos postmortem del cerebro obtenido en pacientes de Tipo 2 y 3. Creemos que hemos descubierto al menos un mecanismo que puede estar relacionado con el cerebro de los pacientes neuronopáticos.”

“Quizás en el futuro, podremos ayudar a los pacientes extrayendo el calcio del cerebro y utilizando medicinas existentes de alteración del calcio. Debo de recalcar que esto no está relacionado con cuanto calcio consume el paciente en su dieta diaria y su consumición de comida no debe de ser alterada.”

La terapia de reemplazo de la enzima

“El problema de la terapia de reemplazo de la enzima para los pacientes con la enfermedad neuronopática de Gaucher es que no trastasa la barrera hematoencefálica y por lo tanto no es efectiva para estos pacientes en el cerebro.” “Sin embargo sabemos que algunas proteinas pueden pasar al cerebro. Si pudieramos pasar la terapia de reemplazo de la enzima en el cerebro, creo que podria pasar a las neuronas y funcionaria. Quizás no llega al cerebro porque no esta bastante tiempo en la circulación de la sangre.”

“Sugiero que puedad ser posible modificar la terapia de reemplazo de la enzima para que pueda llegar al cerebro.” “Recientemente, resolvimos la estructura tridimensional de la enzima y este trabjo puede ayudar en el contexto de las maneras de mejorar la terapia de reemplazo de la enzima.”

“La enfermedad de Gaucher es una enfermedad lisosomal de almacenaje con otras 40 enfermedades en este grupo. Sin embargo conocemos muy poco sobre la disfunción del cerebro en estas enfermedades a causa de su rareza.” “En el caso de la enfermedad de Gaucher, solo el 5% de los pacientes tienen el Tipo 2 o 3. La terapia de reeemplazo de la enzima funciona para el Tipo 1, y algo para el Tipo 3, por lo tanto la forma neuronopática de la enfermedad se ha quedado abandonada en términos de investigación básica.”

En suma no hay un modelo de ratón para el Tipo 3de la enfermedad de Gaucher o de Tipo 1. Esto dificulta nuestra habilidad en realizar experimentos esenciales. Solo se puede cargar cierto número de células en un plato de laboratorio y es poco ético el emprender pruebas iniciales en personas.”


Contenido de las noticias neuropáticas de Gaucher
Contenido de las noticias de Gaucher

Fuente: Noticias de Gaucher de mayo del 2005.
Traducido por: Victoria Villar Casares
© Derechos de autor Gauchers Association 2005