La experiencia de más de una década en Israel


Contenido de las Noticias de Gaucher


En los últimos 18 meses, el Prof. Ari Zimran y nuestro equipo han publicado muchas ideas de investigación que se han desarrollado en la pasada década en la Clínica de Gaucher de Jerusalén, dijo la Dra. Debby Elstein después de recibir el premio Homenaje a Alan Gordon, ganado conjuntamente con su colega Prof. Zimran en el Reino Unido en la Conferencia del 30 de Noviembre del 2003.


Nuestra Clínica de Gaucher en Jerusalén recibió el primer premio en investigación en la enfermedad de Gaucher hace más de 13 años de la Fundación Helen Manuel, una fundación benéfica organizada por nuestro Presidente Jeremy Manuel en homenaje a su madre.

Desde entonces, hemos publicado muchas ideas de investigaciones. Seguimos mas de 500 pacientes en nuestra Clínica, 493 pacientes tienen la enfermedad de Gaucher Tipo 1. Dos niños tienen tipo 2. Cuatro pacientes tienen Tipo 3b que se caracteriza con implicancia mínima neurológica pero enfermedad importante en los órganos y 12 pacientes tienen Tipo 3c una variación única vista en Japoneses, Españoles y familias Árabes que están asociadas con un genotipo único(mutación genética) y esta señalado por una calcificación progresiva de las válvulas izquierdas del corazón de peligro de vida así que requieren el reemplazo de estas válvulas a fines de su primera juventud.

Hoy en día, 185 pacientes reciben la terapia de reemplazo enzimático en Israel (un tercio de estos son niños), y diez adultos que reciben Zavesca, el substrato inhibidor oral que recientemente fue aprobado para su salida al mercado en Europa, América (EEUU) e Israel.

La ventaja de tener semejante importante grupo de pacientes en una clínica es que podemos estudiar muchos aspectos de la enfermedad de Gaucher, documentando ambas de las más comunes asociaciones y respuestas a las terapias y también las menos comunes y poco frecuentes características de la enfermedad.

La terapia de reemplazo enzimático

Hemos descubierto que la terapia de reemplazo enzimático de bajas dosis( 15 unidades / kilo de peso corporal /cada dos semanas) es igualmente efectiva en reducir los órganos agrandados y mejorar los parámetros hematológicos de la enfermedad, aunque a una tasa más lenta comparada con dosis mas elevada y por lo tanto un régimen más costoso.

La terapia enzimática es especialmente beneficiosa en niños con síntomas y con una administración temprana, previene muchas de las manifestaciones más severas, incluyendo dolores óseos, así como asegurar que alcanzará el crecimiento adecuado, en altura.

Ganar peso está relacionado con la dosis y es un efecto colateral de la terapia de reemplazo, en adultos y niños.

La investigación con nuestras pacientes que han quedado embarazadas durante los ultimos cinco años muestra que no han tenido problemas incluyendo aquellos que siguieron con la terapia enzimática durante el embarazo completo. Ver Novedades Octubre 2002 para detalles completos.

Algunos pacientes adultos que se han alejado de la aplicación de la terapia de reemplazo enzimático por períodos de hasta dos años, no han mostrado deterioro importante en los síntomas y signos relacionados con la enfermedad. Aunque, esto puede ser considerado como régimen de mantenimiento en pacientes adultos, no se recomienda para niños.

Los reemplazos de cadera

Investigaciones por nuestros cirujanos ortopédicos, Dr. Menachem Itzchaki y El Sr. Udi Lebel han demostrado que el resultado clínico y la estabilidad de las prótesis (coyunturas artificiales) se usen o no métodos de cementación son excelentes y esencialmente no difieren de las informadas en personas sanas que son objeto de reemplazo de caderas (ver Novedades de Gaucher octubre del 2002).

Las características menos comunes

Un síndrome Parkinsoniano, inicialmente informado por nosotros, entre unos pocos pacientes levemente afectados con la enfermedad de Gaucher, tipo 1, ha llevado a investigación básica por otros, en las manifestaciones cerebrales en Tipo 1, que previamente ha sido definida clásicamente como no teniendo implicancias neurológicas o en el cerebro. Por eso, hoy en día los científicos hablan de una continuidad de síntomas y signos para la enfermedad de Gaucher en vez de categorizar de acuerdo a los Tipos 1,2 y 3.

Igualmente, nuestra participación en la prueba clínica de Zavesca ha evaluado una observación previa en nuestra clínica que pacientes con la enfermedad de Gaucher pueden tener un defecto en la función cognitiva del espacio-visual. Esto debería ser evaluado en el contexto de generalmente un alto coeficiente de inteligencia entre los pacientes con enfermedad Tipo 1, algunos de los cuales han logrado renombre internacional.

La enfermedad infiltrante en los pulmones que es secundario a la enfermedad de Gaucher grave puede beneficiarse de la terapia de reemplazo enzimático. Por otra parte, hemos reportado hipertensión pulmonar en algunos pacientes sin historial de enfermedad pulmonar, que comenzó con la terapia de reemplazo enzimático. Aunque no se ha podido probar una relación con esto, se puede considerar el retiro de la terapia de reemplazo en estos pacientes. Se recomienda altamente por lo tanto el control ecocardiográfico rutinario para todos los pacientes.

El calcificación en el genotipo D409H/D409H

Recientemente hemos intentado correlacionar genotipos (mutaciones) con estados clínicos específicos, por ejemplo, los pacientes Árabes con el genotipo D409H/D409H que no muestran síntomas clásicos u otros signos que no sea el movimiento anormal del ojo, pero tienen calcificaciones de las válvulas en el lado izquierdo del corazón.

La terapia de reemplazo enzimático dada a dos pacientes por casi 10 años no ha resultado en la reducción del proceso de calcificación y se requirió reemplazo de válvulas. También hemos investigado la mutación R496H, mutación que parece estar asociado con una enfermedad leve como la mutación N370S que protege contra la complicación neurológica, mientras que la mutación V394L. Aunque aparentemente leve en una sola copia, cuando asociada con una mutación grave, no protege contra la complicación neurológica.

Generalmente no hay aumento en la incidencia en cáncer

Estudios de nuestra gran población clínica en comparación con los datos del Registro Internacional de Gaucher( International Gaucher Registry), ha demostrado ningún aumento de cáncer entre los pacientes con la enfermedad de Gaucher otro que la incidencia de mieloma múltiple(un cáncer de la sangre) que es mayor.

La vigilancia a largo plazo

Es importante continuar con la vigilancia a largo plazo de pacientes, estando en varios regímenes de tratamiento o no, para que los médicos tratantes puedan seguir tanto cambios graduales como repentinos en la progresión natural de la enfermedad de Gaucher y por lo tanto ayudar a pacientes a mantener una salud óptima y calidad de vida.


Contenido de las Noticias de Gaucher

Origen: Noticias de Gaucher de marzo del 2004.
Traducido por: Lic. Silvia Inés Gluck, Buenos Aires.
Todas páginas derechos de autor © Copyright Gauchers Association 2004