El defecto genético vinculado a defecto estructural


Contenido de las noticias de Gaucher


“Los científicos del Instituto Weizmann de Israel, conjuntamente con un equipo Americano basado en el Scripps Research Institute (Instituto de Investigación Scripps) en California, han logrado por primera vez vincular mutaciones estructurales genéticas especificas en la enfermedad de Gaucher al resultado mecánico disfuncional de la enzima de glucocerebrosidasa” dijo el Prof. Anthony Futerman


Como resultado de la investigación, los equipos Americanos e Israelíes han logrado localizar y caracterizar un defecto especifico estructural en una mutación genética que impide a la enzima cumplir con su función de desglosar ciertas moléculas grasas que entonces se acumulan y resultan en la enfermedad. El escrito describiendo este trabajo fue publicado en el Journal of Biological Chemistry( Diario de Química Biológica) y fue elegido como el “Papel de la Semana” lo que lo hace figurar en el 1% superior de unas 6.600 publicaciones anuales de este diario.

En colaboración cercana con colegas del Scripps Research Instituto en La Jolla, California, un equipo interdisciplinario del Weizmann Institute que incluyo en añadidura del Prof. Futerman, Prof. Joel Sussman y Prof. Israel Silman miraron la estructura cristalina de la enzima para pistas sobre sus funciones defectuosas.

Trabajando con una pequeña molécula que fija e inhibe la acción de la enzima, el compañero con post-doctorado Dr. Lakshmanane Premkumar del Instituto Weizmann vio que este inhibidor causaba movimientos en el mismo área de la estructura de la enzima donde algunas mutaciones que causaban la enfermedad de Gaucher ocurrían, según conocimientos previos. Esto levanto una bandera roja y llevo al equipo a realizar un examen más cercano de la estructura de la enzima en esta área específica. El defecto fue por lo tanto revelado.

Una de las mutaciones genéticas asociadas con la enfermedad de Gaucher afecta la forma en que la molécula de la enzima se dobla y enrolla formando una apertura apretada demasiado pequeña para que la molécula grasa pueda caber. Esta mutación previene a la molécula de ingresar la enzima y por lo tanto no se produce la ruptura. Las moléculas grasas no procesadas se acumulan entonces en el cuerpo y causan los síntomas de la enfermedad de Gaucher.

La enfermedad de Gaucher fue la primera enfermedad tratada por terapia de reemplazo enzimático, en la cual una forma de glucocerebrosidasa conocida como Cerezyme es administrada a los pacientes. Este tratamiento, aunque efectivo, es costoso, Los investigadores esperan que sus descubrimientos conduzcan o a mejoras en la eficiencia de la terapia existente o a una rápida exploración de nuevos enfoques terapéuticos tales como aumentar la flexibilidad mecánica de la enzima y su capacidad para procesar las moléculas grasas.


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Fuente: Noticias de Gaucher de deciembre del 2005 .
Traducido por: Lic. Silvia Inés Gluck.
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