La actualización de ensayos de la nueva enzima


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Durante una reciente reunión del Grupo de Estudios Europeos de Desordenes Lisosomales en Oslo durante Septiembre del 2005, el Prof. Ari Zimran de la Clínica de Gaucher en el Shaare Zedek Medical Center presentó los resultados de seis meses de ensayos de la fase I/II de una nueva preparación de la enzima para pacientes con enfermedad de Gaucher Tipo 1, producida por Transkaryotic Therapeutics (TKT) que ahora es propiedad de Shire Pharmaceuticals.


“ La nueva enzima fue desarrollada por TKT utilizando la tecnología de activación de genes de su propiedad y es denominada “glucocerebrosidasa humana genéticamente activada” (GA-GCB) informa el Prof. Zimran” GA-GCB tiene una secuencia de aminoácidos idénticos a las que ocurren naturalmente en la enzima humana, y esto es en contraste con Cerezyme, que posee un solo cambio de aminoácido en la posición 495 (histidina en vez de arginina). GA-GCB tambien posee residuos terminales de manosa que apuntan la enzima a los macrófagos, el primer objetivo de las células apuntadas en la enfermedad de Gaucher.

“Los objetivos del estudio (como cualquier ensayo fase I/II) eran para evaluar la seguridad y eficacia del GA-GCB en pacientes adultos (18 años de edad y más) con enfermedad de Gaucher Tipo 1.

Doce pacientes (7 mujeres y 5 hombres) se registraron en el estudio para recibir GA-GCB cada 15 días por un total de 40 semanas(20 infusiones).Los pacientes o no habían recibido Cerezyme o no habían recibido medicación alguna por su enfermedad de Gaucher por lo menos un año previo al tratamiento con GA-GCB.

Un paciente retiro su consentimiento después de tres infusiones por razones no relacionadas con el tratamiento. Todos los pacientes toleraron bien el tratamiento a 60 U/kg después de 6 meses y las reacciones a la infusión y eventos adversos fueron leves y transitorios. No se detectaron anticuerpos (a la enzima infundida) en ningún paciente.

“Se evaluaron después de seis meses del tratamiento de GA-GCB los niveles de hemoglobina y plaquetas, volumen de bazo e hígado y marcadores de la enfermedad. El promedio del aumento de hemoglobina fue de 1,9 g/dL (todos los pacientes aumentaron mas de 1 g/dL) y el recuento promedio de plaquetas aumento un 23,4%. Los volúmenes de hígado y bazo se estudiaron por RMN y se analizaron como múltiplos de volúmenes de órganos normales.

Seis meses de tratamiento con GA-GCB mostraron una significativa reducción estadística de los volúmenes del hígado y bazo. Adicionalmente, los niveles promedio de los marcadores de chitotriosidasa de la enfermedad y CCL 18 disminuyeron coincidentemente con las mejoras en los parámetros hematológicos y de organomegalia.”

El Prof. Ari Zimran (el principal investigador) y la Dra Deborah Elstein (la cordinadora de estudios) dijeron que “estos resultados son similares a aquellos publicados en los ensayos de Ceredase y Cerezyme, a pesar que, en el actual estudio( distinto de los anteriores) no hubo inscriptos niños (pacientes menores a 18 años de edad). Los resultados sugieren que GA-GCB, si es aprobado, podría proveer una terapia de alternativa para pacientes con la enfermedad de Gaucher”


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Fuente: Noticias de Gaucher de deciembre del 2005 .
Traducido por: Lic. Silvia Inés Gluck.
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