Los razones para la terapia de la reducción de los substratos en la enfermedad neuronopática de Gaucher


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La terapia de reemplazo de la enzima es muy efectivo para el tratamiento del Tipo 1 de la enfermedad de Gaucher pero es improbable que cruce la barrera hematoencefálica para ayudar a la enfermedad neuronopática de Gaucher. El transplante de médula es más efectivo pero arriesgado. Por lo tanto se requiere un acercamiento diferente, explicó el Dr Ashok Vellodi, que dirige el Centro pediátrico de Gaucher en el Hospital Great Ormond Street, en Londres en la Conferencia en el Reino Unido del 30 de noviembre del 2003.


La teoria de la Terapia de la reducción de los substratos es que previene la cantidad de lípidos (substancia grasa) que se forman para que la propia enzima del paciente pueda reducir los lípidos que hay acumulados.

En experimentos pre-clínicos en ratones afectados con la enfermedad de Tay-Sachs y la enfermedad de Sandhoff (las cuales son similares a la enfermedad neuronopática de Gaucher) y en experimentos con células en el laboratorio, la terapia de reducción de los substratos ha mostrado algo de éxito en cruzar la barrera hematoencefálica. En ratones con Tay-Sachs, hay evidencia de haber menos almacenamiento en el cerebro y menos neuronas afectadas. En un trabajo publicado por la Dra. Fran Platt y sus colaboradores en el Instituto Oxford Glycobiology en 1999, los ratones de Sandhoff alimentados con OGT 918 (Zavesca) mostraron la aparición retrasada de los primeros síntomas y una mayor esperanza de vida.

Sin embargo hay dificultades al utilizar animales, los cuales incluyen una correlación inconsistente con la enfermedad de los humanos y no hay una equivalencia de datos de la calidad de vida de los animales. No se han llevado a cabo experimentos con modelos de ratones de Gaucher, pues los únicos modelos de ratones de Gaucher no tiene enzima para que funcione la reducción de los substratos, debe de haber algo de la enzima producida por el cuerpo.

Sin embargo los ensayos con los pacientes que sufren de la enfermedad de Gaucher de Tipo 1 han mostrado que Zavesca ha sido efectiva en el tratamiento de las manifestaciones no neurológicas, aunque han ocurrido efectos secundarios de diarrea, neuropatia y temblores. No se sabe como Zavesca cruza la barrera hematoencefálica. El cerebro tiene una barrera muy efectiva para prevenir que entren la substancias tóxicas y es posible que Zavesca pueda reducir el almacenamiento o el trabajo de otra forma.

También se está llevando a cabo una investigación en Israel por el Prof Tony Futerman y su grupo para ver si la inhibición de la absorción de calcio en el cerebro de los ratones modelo de la enfermedad de Sandhoff provoca la enfermedad y si el tratamiento con Zavesca puede prevenir esto.

Propuesta de ensayo aleatorio con Zavesca en el Tipo 3 de la enfermedad de Gaucher

El ensayo para ver si Zavesca puede ayudar a reducir o prevenir los síntomas neurológicos en los pacientes de Tipo 3 se está llevando a cabo en dos centros (Hospital Great Ormond Street en Londres y en NIH en EEUU).

El estudio aleatorio será durante un año. Los pacientes recibiran la medicina o no cuando seran utilizados como grupo de control (en razón de 2:1). No habrá medicina de placebo y todos los pacientes recibiran la medicina después del primer año. El estudio está patrocinado por el Grupo Celltech (el cual acaba de comprar Oxford GlycoSciences). Zavesca es comercializada por Actelion Pharmaceuticals.

Una pastilla de 100mg es cerca de 15mm de largo por lo tanto algunos niños pueden tener dificultades en tragarla. La dosis es de 200mg tres veces al dia. Las pastillas no pueden ser chafadas pues el sabor es muy amargo. De hecho sólo un niño no ha podido tragarlas. Se espera que pronto desarrollen una preparación en polvo.

El ensayo requiere 30 pacientes. Hasta ahora hay ocho niños en los EEUU y 10 en el RU. Doce son aleatorios para recibir la medicina y cinco son de control. El más joven tiene 2 años. El reclutamiento continuará durante el 2004. La diarrea y la perdida de peso hasta ahora no han sido grandes problemas.


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Origen: Noticias de Gaucher de marzo del 2004.
Traducido por Victoria Villar Casares
Todas páginas derechos de autor © Copyright Gauchers Association 2004