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Contenido de las noticias neuropáticas de Gaucher
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La enfermedad neuronopática de Gaucher continua siendo un reto a pesar de los avances, explicó el Dr. Ashok Vellodi en la apertura de la conferencia europea familiar de la enfermedad de Gaucher de tipo 3 del 26 de noviembre del 2004. El Dr. Vellodi, ver su foto más abajo, dirije el Centro Pediátrico de Gaucher en el Great Ormond Street Hospital en Londres. Esto es un resumen de su charla:


La enfermedad de Gaucher fue descrita por primera vez en 1882 por el Dr. Philippe Gaucher en Francia pero no fue hasta casi 40 años más tarde en 1921 cuando el Dr. Rusca describió la implicación neuronal en la enfermedad de Gaucher. El Dr. P O Hillborg escribió sobre la forma Norrbottnian de Tipo 3 descubierta en el norte de Suecia en 1959.

En 1965 el Dr. Roscoe Brady y sus colaboradores descubrieron la enzima responsable de la enfermedad y el gen fue clonado en 1985.

La terapia de reemplazo de la enzima fue utilizada con éxito en 1990 y en 1994 la Dra. Frances Platt y sus colaboradores mostraron que una medicina llamada NB-DNJ inhibia la síntesis de los glicosfingolípidos de los que el glucocerebrosidase es uno de ellos.

Los síntomas en el cerebro

El Dr. Vellodi explicó que hay dos formas de la enfermedad neuronopática de Gaucher: Tipo 2 (aguda) y Tipo 3 (crónica). Sin embargo hay una continuación de síntomas que van entre el Tipo 2 y el Tipo 3 y hay un estado intermedio que existe entre los dos tipos. Dijo que los pacientes que desarrollan problemas neurológicos tienen una actividad residual enzimática más baja y no pueden descomponer el material residual del glucosylceramide o glucocerebroside que se acumula en el cerebro.

También hay acumulación de otra substancia llamada glucosylsphingosine en el cerebro y esto puede ser tóxico para las células nerviosas. Los pacientes con la enfermedad neuronopática de gaucher tienen niveles más altos de esta substancia en el cerebro que los pacientes con el tipo 1 de la enfermedad.

El Dr. Vellodi aludió al trabajo del Dr. Futerman en su relación con el calcio. Dijo que se ha demostrado que el cerebro de hecho esta relacionado con todas las formas de la enfermedad de Gaucher pero que los cambios severos, como por ejemplo pérdida neuronal, solo se ven en las formas neuronopáticas. Algunos pacientes de Tipo 3 muestran sólo síntomas viscerales (síntomas físicos del cuerpo pero pocos síntomas neurológicos) mientras que otros muestran predominantemente síntomas neurológicos.

Se han localizado grupos de pacientes con la enfermedad de Gaucher de Tipo 3 en áreas localizadas en Suecia, una población Arabe en israel y en Cisjordania y en el sur de la India (Mappila Muslims of Malabar). Se ha sugerido una subdivisión del Tipo 3 en Tipos A, B y C y la variante Norrbottnian pero esto es probablemente artificial. El único grupo que parece ser distintivo es el de tener dos copias de la mutación D409H referidas en Israel y España.

El Dr. Vellodi describió síntomas similares al de la enfermedad de Parkinson que ocurren en algunos pacientes, hasta en los de la enfermedad de Tipo 1, que son difíciles de tratar. Habló sobre la epilepsia mioclónica progresiva la cual es también difícil de tratar. En las dos situaciones puede que haya una relación entre las mutaciones genéticas del paciente y los síntomas aunque no se puede predecir todavia.

Las genéticas

Si un paciente hereda por lo menos una mutación genética del N370S, esto le protege de la enfermedad neuronopática de Gaucher pero los genotipos de más riesgo (mutaciones genéticas) son L444P/L444P, D409H/D409H y L444P/D409H. Las mutaciones genéticas con Rec en sus nombres son más probablemente asociadas con el Tipo 2 de la enfermedad de Gaucher y si el niño hereda dos de esos, esto provocará fatalidad.

Los otros síntomas

No se debe de olvidar que los pacientes también tienen implicación visceral (física) significante. La enfermedad en los pulmones es común y también se ha observado colecciones de nódulos linfáticos hasta en grandes dosis de terapia de la enzima.

El tratamiento

Se hablódel transplante de médula y de la terapia de reemplazo de la enzima. En particular, el Dr. Vellodi explicó que recientes pruebas neuropsicométricas en el Great Ormond Street Hospital claramente mostró variación individual en respuesta al tratamiento y las razones posibles fueron discutidas. Zavesca (también conocida como OGT 918) es utilizado ahora en un ensayo clínico en niños con la enfermedad de gaucher de Tipo 3 para descubrir si la medicina puede aliviar los síntomas neurológicos. El ensayo se está llevando a cabo en dos centros (uno en el Great Ormond Street Hospital y el otro en NIH en EEUU). Hay treinta niños participando y el ensayo se completará a principios del 2006.

Los desafíos

Los dos desafíos principales son porque la involucración neurológica se encuentra en ciertos pacientes y como podemos tratar a los pacientes más efectivamente de lo que lo hemos estado haciendo. Se han hecho descubrimientos importantes a nivel celular básico que han mejorado nuestro entendimiento de los mecanismos implicados y también hemos delineado los perfiles clínicos con más cuidado. Todo esto significa que ahora tenemos mucho más que ofrecer a los pacientes que antes.

Sin embargo, no debemos de subestimar los desafíos que permaneces. El Dr. Vellodi remarcó que era importante entender la barrera hematoencefálica y que se debe de hacer más investigación para descubrir si ciertos genes tienen influencias en la enfermedad. Será de gran ayuda el crear un animal modelo y entender como actualmente funciona la enzima en el cuerpo.


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Fuente: Noticias de Gaucher de mayo del 2005 .
Traducido por Victoria Villar Casares
© Derechos de autor Gauchers Association 2005