Zavesca (miglustato) Resultados


Contenido de las Noticias de Gaucher


Zavesca se discutió por cinco oradores en el Grupo de Trabajo Europeo de la enfermedad de Gaucher cuyo encuentro tuvo lugar en Barcelona 14-16 de octubre del 2004. Zavesca fue autorizado en Noviembre del 2002 para el uso de pacientes con leve a moderada enfermedad de Gaucher Tipo 1 para quienes la terapia de reemplazo enzimático es impropia.


Un informe sobre tres pacientes

La Dra. Derralynn Hughes de la Clínica de Gaucher en el Royal Free Hospital en Londres dio su opinión en tratar a tres pacientes que padecen la enfermedad de Gaucher Tipo 1 con Zavesca y que tienen un acceso venoso pobre.

'El Consejo Asesor al Grupo de Trabajo Europeo en la Enfermedad de Gaucher considera que los pacientes con el Gaucher Tipo 1 con leves a moderadas manifestaciones de la enfermedad que son no aptos para la terapia de reemplazo enzimático son elegibles para el tratamiento con el miglustato (Zavesca). Nosotros tenemos tres pacientes que han empezado con miglustato después de que se evaluó como impropia la terapia de reemplazo enzimático.

'El primero paciente, un varón 54 años de edad, con la mutación de N370S y con la otra mutación desconocida, había recibido la terapia de reemplazo de enzima durante nueve años a pesar de dificultad de acceder a sus venas para la infusión. El viaje regular fuera del REINO UNIDO para visitar a su familia también hizo que la terapia de reemplazo enzimático menos conveniente.

'La flatulencia y la diarrea después de empezar tratamiento del miglustato mejoraron con la reducción de la dosis de 100mg tres veces por día a 100mg por día, loperamida ( antidiarreico) el tratamiento e introducción de una dieta libre de lactosa. La reasunción de miglustato de 100mg tres veces por día después de dos meses fueron asociadas con la flatulencia pero no la diarrea.

'El estado neurológico del paciente y la habilidad cognitiva, evaluadas por el Examen Estatal Mini-Mental, han permanecido normales desde el comienzo del tratamiento. Él ha suspendido el tratamiento de Zavesca recientemente debido a tener que someterse a una operación para extraer su apéndice.

'El segundo paciente, un varón 81 años de edad, con las mutaciones genéticas N370S/N370S, tenía persistentes problemas con la infusión de la terapia de reemplazo enzimático debido a un temblor que se asoció con el síndrome de Parkinson. Después de seis semanas de miglustato, 100 Mg tres veces por día, sus niveles de chitotriosida permanecían estables y su estado neurológico estaba sin cambios.

'El tercer paciente, una mujer de 23 años de edad, con las mutaciones genéticas D409H/N370S, con su bazo extraído hace ocho años. Ella tenía problemas frecuentes con las infusiones efectuadas por ella misma de terapia de reemplazo enzimático debido a su pobre acceso venoso. En el comienzo al tomar el miglustato oral, el recuento de su sangre fue normal. Sus niveles de chitotriosidasa que se redujeron de más de 25,000 a 2,756 nmol/hr/ml después de siete años de terapia de reemplazo enzimático eran 2,854 nmol/hr/ml después de cuatro meses de tratamiento con el miglustato, 100 Mg tres veces por día. La diarrea ocasional durante el primer mes de tratamiento del miglustato se resolvió espontáneamente mientras la dispepsia (indigestión) informadas a dos meses del seguimiento respondió satisfactoriamente al tratamiento del lansoprozole. Ella ha detenido la ingestión de Zavesca subsecuentemente por cuando ella quiere quedar embarazada.

'Además dos pacientes más han empezado el tratamiento de Zavesca recientemente

El embarazo

El Dr. Rene Heitner que dirige la Clínica de Gaucher en el Hospital de Johannesburgo en Sudáfrica informó de una mujer joven que estaba tomando el miglustato cuando ella se embarazó. Subsecuentemente ella tuvo una niña saludable. 'La toxicidad embrión-fetal estudiada en animales no ha demostrado impacto alguno en el desarrollo de los recién nacidos pero un aumento la pérdida en pre y pos-implantación y reducción en el peso de camilla. Sin embargo, los riesgos potenciales en el embarazo humano son desconocidos, llevando a contraindicar el miglustato durante el embarazo.

'Me gustaría informar un caso de embarazo iniciado mientras la paciente estaba en tratamiento con miglustato y su resultado. La mujer con enfermedad de Gaucher Tipo 1 de 32 años de edad y tratada con el miglustato, 100mg tres veces por día, en un ensayo clínico. Después de 2½ años sin la interrupción de medicación, ella presentó una migraña y la investigación llevó al diagnóstico de un embarazo de 9 semanas. El Miglustato fue discontinuado inmediatamente. Ella fue aconsejada con respecto a la terminación de su embarazo pero rechazó esta opción.

'Ella subsecuentemente tuvo un embarazo normal y parió a término por cesárea. El bebé una niña saludable peso 2.270 Kg sin anormalidades notorias. El bebé ha estado estrechamente monitoreado desde entonces y a los 14 meses estaba completamente bien con los exámenes físicos y neurológicos normales. Su madre ha reasumido el tratamiento subsecuentemente con el miglustato.

“A pesar de este único caso con un resultado favorable, y en vista de los datos preclínicos disponibles hoy, el embarazo permanece contraindicado con miglustato”

La mejoría de la médula ósea

La Dra. Carla Hollak informó los efectos beneficiosos de Zavesca en dos pacientes mujeres con enfermedad de Gaucher Tipo 1 al Centro Médico Académico en Ámsterdam, dónde ellas han sido monitoreadas por más de cinco años y han sido hasta ahora las pacientes más tiempo tratadas con Zavesca.

'Se evaluó el compromiso de médula de ósea cada 12 meses usando una técnica de RMN para medir el desplazamiento de médula grasa por las células de Gaucher. Se ha encontrado baja cantidad de grasa de médula ósea en los pacientes con enfermedad de Gaucher y refleja el grado de infiltración con las células de Gaucher.

'Las dos pacientes han recibido Zavesca continuamente para más de cinco años. La primera paciente tenía un agrandamiento leve del bazo e hígado, tenía un recuento bajo de plaquetas y hacia hematomas fácilmente al comienzo del tratamiento. La segunda paciente tenía una esplenectomía y prótesis bilaterales completas en las caderas (dos reemplazos de cadera totales) hace 25 años. Ella también tenia una anemia leve y fatiga.

'Ambas pacientes mostraron la reducción gradual en el tamaño de sus hígados y en la primer paciente que todavía tenía su bazo, este redujo también en el tamaño. Sus recuentos de plaquetas aumentaron y los niveles del chitotriosidasa disminuyeron con el tiempo.

“La primera paciente mostró una mejoría progresiva en el contenido de grasa en su médula ósea en el transcurso de seis años respecto al compromiso de su de médula ósea, con una tendencia hacia el rango normal indicando la limpieza de células del almacenamiento de la médula ósea. El segundo paciente, con la enfermedad ósea muy severa, mostró una mejoría hasta su tercer año de tratamiento y ha permanecido estable ahora hasta.

La mejoría generalizada

El Dr. Greg Pastores que dirige una Clínica de Gaucher en la NYU Escuela de Medicina en Nueva York informó de su experiencia con el miglustato (Zavesca)en la enfermedad de Gaucher sintomática tipo 1 después de 24 meses.

Dijo: 'Nosotros registramos a 14 pacientes adultos con la enfermedad de Gaucher Tipo 1 que tenía un hígado y bazo agrandado. Ellos o habían discontinuado la terapia de reemplazo enzimático o nunca lo habían empezado. Al comienzo y seguimiento de 24 meses, además de la sangre tradicional y las Tres pacientes no completaron los estudios básicos u obedecieron el régimen del tratamiento. De nueve pacientes, uno se retiró a los 3 meses debido a molestias gastrointestinales y otro a los seis meses debido a una sensación del hormigueo en ambas manos (el examen neurológico mostró no había ningún cambio desde antes de que él empezara la medicación).

pruebas de imágenes, nosotros realizamos un examen neurológico detallado, con la valoración de temblor y pruebas de conexiones nerviosas .

'A pesar del número pequeño de pacientes (siete), los resultados eran consistentes con los estudios previos; demostrando estabilidad y mejoría en todos los aspectos clínicos de la enfermedad de Gaucher. Por 24 meses, las disminuciones de tamaño eran evidentes en el hígado y volumen del bazo y chitotriosidasa y niveles de plaquetas. No había ninguna anormalidad significativa clínicamente en lo neurológico, neuropsicológico o valoraciones nutritivas.

La prueba cognoscitiva

La Dra. Deborah Elstein de la Clínica de Gaucher en el Shaare Zedek Hospital en Jerusalén explicó eso durante el curso de ensayos clínicos usando Zavesca para los adultos con la enfermedad de Gaucher Tipo 1, la pregunta de función cognoscitiva disminuida fue planteada. Una batería de pruebas fue empleada para evaluar la magnitud de esta observación. La actuación en los pacientes no tratados se comparó con la de pacientes que reciben la terapia de reemplazo enzimático y con el de los que reciben Zavesca; algunas medidas repetitivas se tomaron 12-24 meses después de la sesión de l comprobación inicial.

'Todos los pacientes tuvieron resultados inferiores que los pacientes sin Gaucher en pruebas que involucran él funcionando visual-espacial y ejecutivo. Los pacientes de Zavesca parecían tener los resultados significativamente más elevados que los otros grupos, particularmente en la prueba visual-espacial. Estos resultados preliminares deben aliviar los miedos de trastorno cognoscitivo debido a Zavesca y pueden tener ramificaciones para la indicación futura para la medicación. En todas las otras pruebas neurológicas, los resultados eran lo mismo entre los diferentes grupos.

Una paciente holandés toma Zavesca durante 6½ años

Una mujer holandesa de 49 años de edad describió sus síntomas de enfermedad de Gaucher a la reunión del EWGGD en Barcelona y cómo ella ha tomado Zavesca durante 6½ años.

Fue diagnosticada cuando tenía cinco años cuando tuvo que extirparse su bazo. Ella había padecido la inflamación ósea como una niña y siempre estaba cansada. Ella asistió a una escuela especial en su temprana adolescencia pero después de la pubertad, su condición mejoró y ella pudo asistir a una escuela secundaria normal.

Sin embargo ella tuvo que sufrir dos reemplazos de la cadera a los veinte años. Ella dejo de trabajar y se convirtió en discapacitada pero durante este tiempo ella se casó y tuvo una hija. Ella también padeció el dolor en su parte espalda y su hígado se agrando. Cuando ella tuvo 35 años, tuvo dos reemplazos de la cadera.

Ella fue a ver a la Dra. Carla Hollak entonces, especialista en la enfermedad de Gaucher en 1995. Ella no había querido tener las infusiones regulares por lo que decidió seguir el ensayo de Zavesca. Ella tomó y todavía toma a tres veces por día la píldora.

Perdió aproximadamente tres kilos de peso al principio y tuvo alguna diarrea qué no le molestó. Ella dice que ella nunca se ha sentido tan bien en su vida y ha podido trabajar y caminar distancias bastante largas. Su hígado se ha reducido y ella está menos cansada. Ella es feliz tomando Zavesca.


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Fuente: Noticias de Gaucher de mayo del 2005 .
Traducido por: la Lic. Silvia Inés Gluck
© Derechos de autor Gauchers Association 2005