El Profesor Ari Zimran habla sobre la enfermedad de Gaucher en Sofia


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El profesor Ari Zimran, quien dirige la Clínica de Gaucher en el Shaare Zedek Medical Centre en Jerusalén se dirigió a la audiencia de médicos, familiares con la enfermedad de Gaucher y otros durante su visita a Bulgaria. Esto es el resumen de su charla:


La enfermedad de Gaucher es un desorden acumulativo debido a una deficiencia de la enzima glucocerebroxidasa que normalmente degrada al glucocerebroxido (un producto graso de desperdicio).

Células llamadas macrófagos normalmente utilizan la enzima para sacarse de encima el producto de desperdicio pero en cambio el producto de desperdicio permanece almacenado lo que causa el aumento de tamaño de las células. Esas células son llamadas células de Gaucher y se sitúan en el bazo, hígado y huesos.

Sin embargo no todas las manifestaciones de la enfermedad están causadas por el almacenamiento en sí mismo; algunas son probablemente causadas por varias substancias que son excretadas por esas células.

Mutaciones del gen

Se han descubierto más de 200 mutaciones del gen que conduce a la deficiencia pero aun debemos aprender que causa las diferentes manifestaciones de la enfermedad entre las personas con las mismas mutaciones genéticas.

Aun hermanos y hermanas con la misma enfermedad pueden variar en la severidad de la enfermedad. Es posible que otros genes modificatorios o varios factores ambientales, como infecciones o traumas puedan ser la causa dela variación de los síntomas.

La mutación más común en Israel es la N370S y cuando un paciente homocigoto con. esta mutación (por Ej. hereda dos de la misma mutación, uno de cada uno de sus padres), esto en general muestra una enfermedad leve aunque no siempre. Si un paciente hereda dos mutaciones diferentes llamadas N370S y 84GG (uno de cada padre), esto puede mostrar una enfermedad más severa.

Es creído que si ambos padres transmiten la mutación 84GG, esto es incompatible con la vida y no nacerá semejante bebe. Si se heredan dos mutaciones de L444P, esto conduce en general a una enfermedad Tipo 3 aunque no siempre.

Algunas mutaciones del gen son únicas de grupos de individuos o familias. Por ejemplo D409H/D409H que causa calcificación de la válvula mitral, ocurre únicamente en los Árabes de Jenin, pacientes Japoneses y pacientes Españoles.

El diagnóstico de la enfermedad de Gaucher debe ser hecho por un examen de una muestra de enzima para descubrir si el nivel de enzima en el paciente es bajo. Esto es llevado a cabo por un simple análisis de sangre. Si la muestra no demuestra un bajo nivel de la enzima, el examen debería repetirse. Si el nivel aun no es bajo, los doctores deberían buscar otras enfermedades que podrían causar los síntomas.

Tratamiento

El Profesor Zimran describió tres tipos de enfermedad de Gaucher. Él dijo que los Tipos 1 y 3 pueden beneficiarse de la terapia de reemplazo enzimático, pero los bebes nacidos con Tipo2 están demasiado enfermos cuando nacen y no pueden ser ayudados con esta forma de tratamiento.

Enfatizó si los niños son diagnosticados con síntomas y no son tratados, cuando estos se presentan, cuando llegan a la pubertad sus huesos estarán afectados y el daño ocurrirá.

El Prof. Ziman describió como la enfermedad de Gaucher había sido tratada en el pasado, como se trata en el presente y como esperamos sea tratada en el futuro.

La administración en el pasado incluyo: ·

La administración en el presente incluye:

La terapia de reemplazo enzimático

La terapia de reemplazo enzimático conduce a una reducción del bazo y el hígado y aumenta el conteo de la sangre. La respuesta en los huesos es más lenta, por ejemplo puede llevar 42 meses alcanzar niveles normales en el grosor cortical.

Como con los huesos, los efectos en el status de los pulmones son lentos. Solían haber discusiones respecto al nivel de la dosis: dosis alta versus dosis baja. Sin embargo si el paciente comienza en una dosis alta, la dosis puede ser reducida cuando mejoran.

Alternativamente si un paciente comienza en una dosis baja y no mejora, la dosis puede ser aumentada para ver si esto hace una diferencia. El argumento principal en Bulgaria, como en Israel hace10 años, es probablemente entre dosis baja o ninguna dosis.

Es importante para pacientes con síntomas comenzar el tratamiento lo antes posible pero la dosis puede ser individualizada. Generalmente las infusiones se dan una vez cada dos semanas sin tener en cuenta el nivel de la dosis aunque pacientes en una dosis mas elevada pueden tomar sus infusiones por un tiempo mas prolongado que una hora.

Los resultados de ambos niveles de dosis han sido muy exitosos. Posiblemente pacientes en una dosis más elevada responden más rápido pero eventualmente los en una dosis mas baja llegan al mismo plateau (nivel) posiblemente después de dos años.

Prof. Zimran dijo que era importante que los pacientes sean controlados en una centro especializado cada seis meses. Sin embargo la mayoría de los pacientes en Israel tiene sus infusiones en su casa o en una clínica local.

Alrededor de 3.200 personas con la enfermedad de Gaucher están en terapia de reemplazo enzimático, la mayor cantidad en EE.UU, Europa e Israel aunque hay un numero creciente en Japón, Egipto y China.

La enfermedad de Gaucher aparece igualmente en ambos hombres y mujeres aunque casos leves de sangrado se ven mas en mujeres que hombres debido a la menstruación y embarazos, hay levemente más pacientes mujeres que hombres en Israel.

Aunque ha habido preocupaciones sobre la fertilidad en ambos niños y niñas, parece no haber ningún problema especialmente sí el paciente esta en terapia de reemplazo enzimático.

El Prof. Zimran dijo que sabía de algunas mujeres con la enfermedad de Gaucher en Israel que tuvieron siete o ocho hijos. Ha habido algunos pocos efectos colaterales causados por la terapia de reemplazo enzimático y habitualmente hay leves reacciones alérgicas en una pequeña cantidad de pacientes.

El Prof.Zimran cito que las observaciones del Prof. Grabowski de que el 93% de los pacientes que desarrollan anticuerpos (como demostrado en los exámenes sanguíneos) no mostraban manifestación alguna y típicamente estos anticuerpos desaparecían después de 30 meses.

Cuestiones éticas y sociales aparecen porque la terapia de reemplazo enzimático no se consigue en todos los países por su elevado costo. Sin embargo el interés en la enfermedad de Gaucher significa que se realicen mas investigaciones para establecer nuevos módulos de tratamiento.

Tratamiento en el futuro

Dieta

Las personas con la enfermedad de Gaucher deberían comer una dieta normal y saludable. Sin embargo los pacientes adultos deberían evitar fumar y tomar en exceso aunque un vaso de vino con la cena está bien.


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Origen: Noticias de Gaucher de septiembre del 2001.
Traducido por: la Lic. Silvia Inés Gluck
© Derechos de auteur Gauchers Association 2001