El progreso de la terapia de balance de sustrato OGT 918


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El Prof. Ari Zimran ha observado a 500 pacientes en la Clínica de Gaucher en Jerusalen, Israel y habló en la 5a Conferencia en Noviembre del 2001 sobre el cambio de pauta en los síntomas de la enfermedad de Gaucher y la nueva terapia de balance de sustrato (OGT 918) la cual es en este momento experimental.


"El éxito de la terapia de reemplazo enzimática con Ceredase y después con Cerezyme ha estimulado la investigación en nuevos tratamientos y crearon un cambio en la pauta en los síntomas de la enfermedad," dijo el Prof. Zimran.

Describió a un niño al que había visto por primera vez hace once años. Entonces tenía dos años y tenía el Tipo 3 de la enfermedad de Gaucher, pero su único s íntoma neurológico era el característico movimiento abnormal de los ojos.

"Este niño acaba de celebrar su 13 cumpleaños y su Bar Mitzvah para lo cual tuvo que prepararse con mucho trabajo. También atiende a la escuela normal. Esto no hubiera podido ser posible sin la terapia de reemplazo enzimática."

"Los niños con la enfermedad de Gaucher que empiezan el tratamiento ahora, no tendran los síntomas tan grandes como los que empezaron el tratamiento hace diez años, cuando ya habían empezado con complicaciones del esqueleto."

"La enfermedad ahora es diagnosticada y tratada más pronto cuando los s íntomas no se han desarrollado todavía. Si los paciantes son tratados antes, cuando tienen un grado menor de abnormalidades, su mejora será menos pronunciada cuando sea expresado como un cambio del porcentaje desde la base (cuando el paciente es evaluado por primera vez). Este punto debe de ser recordado al comparar los resultados con los nuevos medicamentos a los explicados originalmente con Ceredase y Cerezyme."

El OGT 918

"El OGT 918 es una pequeña molécula que previene en primer lugar a que algo del glucocerebroside (sustancia grasa) se forme. Esto permite que el propio enzima del paciente se deshaga del resto creando, por lo tanto un balance."

"En un principio este medicamento fue desarrollado para tratar HIV y 120 pacientes recibieron el OGT 918 a diez veces más que la dosis dada a los pacientes con la enfermedad de Gaucher. Aunque, por desgracia el medicamento no fue efectivo para los pacientes de HIV, la prueba clínica proporcionó enormes datos de seguridad, que con el racional biológico y los resultados en los modelos animales con enfermedades de almacenamiento similares, nos convenció a unirnos a las pruebas clínicas para la enfermedad de Gaucher."

"En la primera prueba clínica fueron apuntados veintiocho pacientes con la enfermedad de Gaucher, entre Marzo y Diciembre de 1998, en cuatro centros en el RU, Holanda, la República Checa e Israel. Los pacientes tenian 18 a ños o más y sus edades estaban entre los 22 y los 69 a ños. El medicamento se toma en forma de pastilla tres veces al día."

"Durante esta prueba, la cual era una estudio de 12 meses, los bazos de los pacientes se redujeron en una media del 19% y sus h ígados del 12%. Aunque su actividad de chitotriosidase (un parámetro sensible y específico para la enfermedad de Gaucher) se redujo progresivamente, sus niveles de hemoglobina y plaquetas no aumentaron significativamente."

"Once (39%) de los 28 pacientes que tomaron el medicamento sufrieron pérdida de peso (definida por más del 5% de reducci ón del peso del cuerpo) y la mayoria (79%) tuvieron diarrea, la cual mejoró espontáneamente en algunas semanas o respondieron a tratamiento con medicina sin receta."

"Los resultados de esta prueba, que fueron publicados en el Lancet en Abril del 2000, proporcionaron la prueba del concepto y llevaron al dise ño de dos pruebas clínicas adicionales."

La extensión del primer ensayo

"Después de 12 meses, 22 pacientes permanecieron en el ensayo y se decidió extender las pruebas durante otros 12 meses. 18 de los 22 pacientes estuvieron de acuerdo y después de 24 meses 14 pacientes permanecieron en el ensayo (los mismos 14 pacientes han acabado 36 meses utilizando el medicamento pero los datos de los tres años no han sido analizados todavía). En estos 14 pacientes, hubo más reducci ón del volumen del bazo e hígado con una media del 26% y 14% respectivamente."

"Los parámetros hematol ógicos mostraron una mejora estatística depués de 18 meses con un aumento significante a los 24 meses, pero todavía la mejora de las plaquetas mostró ser inferior a los resultados conseguidos por la terapia de reemplazo enzimática."

El Prof. Zimran conjeturó que quizás la forma de adelantar a los pacientes con severa trombocitopenia (muy bajo el nivel de las plaquetas) sería recibiendo primero el reemplazo enzimático antes de empezar la terapia del balance de los sustratos.

"De los cuatro pacientes que lo dejaron durante el segundo a ño, dos sufrieron neuropatia periferal (sensación de quemazón y adormecimiento en las manos con abnormalidades características en las pruebas neuropsicológicas) y hubo preocupación por parte del investigador principal que llevó a la retirada de los otros dos."

"Después de 24 meses, hubo una reducción el informe de diarrea con solo dos de los 14 pacientes informando de este efecto secundario (14%) y la pérdida de peso mejoró en la mayoria de los pacientes con sólo tres (21%) todavía perdiendo más del 5% del peso del cuerpo. No hubieron más casos de neurolog ía periferal."

El segundo ensayo cl ínico

El Prof. Zimran describió el segundo ensayo clínico llevado a cabo en Africa del Sur e Israel por el Dr. Rene Heitner y por el Dr. Debby Elstein y por él mismo, respectivamente, en el que 18 pacientes (10 en Johannesburg y 8 en Jerusalén) tomaron una dosis reducida: 50mg. tres veces al día.

Diecisiete pacientes completaron los 6 meses del ensayo. Los resultados mostraron la mitad de la mejora que la de los pacientes que recibieron la dosis entera (100mg. tres veces al día); los parámetros hematol ógicos no aumentaron, pero los pacientes no mostraron una disminución en la cantidad de los efectos secundarios.

Por lo tanto es recomendable que se prefiera un r égimen de 100mg. del tratamiento con OGT 918.

El tercer ensayo

Se ha llevado a cabo un tercer ensayo comparando el OGT 918 con el reemplazo enzimático como una terapia de mantenimiento. Este estudio enroló a 36 pacientes con el Tipo 1 de la enfermedad de Gaucher que habian estado recibiendo la terapia de reemplazo enzimático por dos a ños como mínimo: Estos pacientes fueron aleatorizados en tres grupos: 12 pacientes tomaron el OGT 918, 12 tomaron los dos y 12 tomaron sólo la terapia de reemplazo enzimático.

Después de seis meses, 29 de los 36 pacientes (80%) eligieron continuar sólo con el OGT 918. Los resultados de este estudio seran comunicados más adelante, durante este a ño.

Los resultados de los tres ensayos cl ínicos han sido incluídos en la presentación del medicamento OGT 918 a los organismos pertinentes para su aprobación en EEUU y Europa.

El tratamiento futuro

El Prof. Zimran planteó la pregunta: Asumiendo que el OGT 918 sea aprobado, ¿Quien se beneficiará de qué tratamiento: la terapia de reemplazo enzimática o la terapia del balance del sustrato? El sugirió los siguientes escenarios:

La terapia de reemplazo enzimática

No obstante las desventajas de la terapia de reemplazo enzimático son:

El OGT 918 como terapia oral de balance del sustrato

Las desventajas de la terapia de balance de sustrato son:

La terapia génica

El Prof. Zimran dijo que diez y hasta hace cinco a ños, se predijo que la terapia génica estaría disponible en cinco años. Desafortunadamente la perspectiva es que la terapia génica efectiva todavía permanece al menos a cinco años en el futuro.

"Vienen tiempos emocionantes. La competición entre las compañías farmacéuticas es buena y los próximos 10 años veran más adelantos."


Contenido de las Noticias de Gaucher

Origen: Noticias de Gaucher de Marzo del 2002.
Traducido por Victoria Villar Casares
© Copyright Gauchers Association 2002