Los prometedores primeros resultados de la terapia génica


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Los resultados de la primera fase del ensayo de terapia génica en tres adultos con la enfermedad de Gaucher fueron revelados por el Profesor John Barranger en una reunión el domingo 19 de Abril 1998 en el NYU Medical Center en Nueva York. Susan Lewis informa:

El Prof Barranger empezó su discurso sobre la terapia génica diciendo que no sabia todavia si funcionara la terapia génica, pero que la primera fase de su estudio mostró que el gen para el glucocerebrosidase habia sido transferido con éxito a tres pacientes y que estaba produciendo la enzima con seguridad.

Tres pacientes, una mujer y dos hombres alrededor de los 50 años de edad, continuaban teniendo enfermedad en los huesos a pesar de recibir la terapia de reemplazo de la enzima durante algunos años.

Despues de recibir cuatro transferencias génicas en intervalos de tres meses, un paciente continua produciendo bastante enzima para poder cesar la terapia de reemplazo de la enzima Cerezyme en Octubre de 1997. Antes de eso, la dosis fue reducida de 60u/k/bw (unidades por kilo) a 3u/k/bw durante un periodo de 12 meses.

El Prof Barranger informó que el paciente esta produciendo tres cuartos de la actividad normal de la enzima, el equivalente al de un portador sano y sigue bien.

El segundo paciente tambien recibió cuatro transferencias génicas. Aunque su actividad enzimática aumentó, ha recibido subsiguientemente otras tres transferencias génicas. Permanece en la terapia de reemplazo de la enzima.

El tercer paciente cesó de formar parte del estudio, después de recibir dos transferencias génicas, debido a efectos adversarios producidos por una medicina adicional (Neupogen) necesaria en el proceso. Sin embargo su elevación en su actividad enzimática ha continuado.

El Prof Barranger explicó que para que la terapia génica funcione, el gen tiene que ser introducido en células primitivas no especializadasen la médula espinal del paciente llamadas stem cells. Son estas stem cells las que generan todas las células de las sangre incluyendo las células rojas y blancas. Los stem cells también producen los monocytes los cuales se convierten en macrophages, las células que no trabajan apropiadamente en la enfermedad de Gaucher y por lo tanto acumulan la substancia grasa (glucocerebroside) en el higado, el bazo y la médula.

Un pequeño porcentaje de las células CD34 son stem cells y estas pueden ser recolectadas de un paciente cogiendo sangre de la forma usual de una vena del brazo.

Pero primero se administra al paciente la medicina Neupogen para estimular el desprendimiento de estas células CD34. La medicina, la cual es administrada en un periodo de cinco dias, puede producir un poco de dolor de huesos, dolor de cabeza y nausea, pero estos síntomas se pasan una vez que se deja de tomar la medicina. Ocasionalmente la medicina puede reducir el nivel de las plaquetas y es por este último efecto que el tercer paciente descrito cesó de participar en el ensayo.

A medida que se extrae la sangre del paciente, las células CD34 son extraidas y el resto de la sangre es devuelta al paciente.

Durante un procedimiento complejo que envuelve diferentes procesos, las células se colocan en una bolsa de plástico, con un retroviral vector el cual contiene y lleva el invariable gen glucocerebrosidase,  estas son removidas en una centrifuga. Entonces las células son recogidas y devueltas al paciente por medio de una infusión en la vena.

Los primeros resultados

El Prof Barranger explicó que la primera fase del estudio era para ver si habia algún riesgo para el paciente, no para ver si producia algún beneficio.

El y su equipo han demostrado que la medicina Neupogan puede estimular el desprendimiento de las células CD34, que las células pueden ser recogidas de la sangre de los pacientes y que de 20-30% de los stem cells ocupan el gen. 

También han demostrado que el gen puede ser reintroducido en la médula por medio de una infusión en el riego sanguineo. Esto puede hacerse sin tener que destruir primero la médula del paciente (lo cual se tiene que hacer cuando se hace un transplante de médula utilizando a un donante). 

En los tres pacientes, han podido medir que su actividad de gluco-cerebrosidase es más alta de lo que era antes de la transferencia del gen.

El Prof Barranger dijo que los tres pacientes tenian genotipos diferentes (N370/N370, N370/no conocido; L444P/no conocido) pero esto no ha mostrado diferencia en la respuesta.

¿Cuantos años faltan?

El Prof Barranger dijo que el siguiente paso era el reclutar más pacientes. Tiene bastantes voluntarios pero los estudios siguen siendo muy caros debido a los materiales que se necesitan para purificar las células CD34.

No puede empezar todavia a niños en la terapia génica pues no tiene bastante información en su seguridad y en otras cuestiones.

Dijo que no sabia todavia cuantas transferencias son suficientes para la cura de la enfermedad de Gaucher. Puede ser una, muchas o puede que no funcione núnca.

Si tuviera un millón y medio de dólares y pudiera estudiar a 10 pacientes, podria tener datos razonables en dos años. Puedo encontrar en que puedo reproducir mis resultados y puede ser que no.

Si no hubieran efectos secundarios y una respuesta clínica, la terapia génica podria ser posible de 12 a 15 meses después de esto.

Hemos retrasado el hacer más estudios por la posibilidad de que exista un nuevo vector que sea portador del gen. Sabremos pronto si seguiremos con el actual. sin embargo si en nuevo vector es mejor, esperaremos a tener la aprobación del FDA para utilizarlo.

Más de 1,500 pacientes han utilizado los vectores retrovirales en diferentes tratamientos y no hay evidencia de que estos puedan producir cáncer.

"También estamos haciendo pruebas para aumentar la absorción de las células CD34 en la médula de los stem cells".

Otras investigaciones

El Prof Barranger esta también haciendo una investigación en colocar el gen en las células del músculo para ver si pueden producir la enzima y llevarla a la médula, el higado y el bazo.

El Prof Barranger enfatizó que puede que la Terapia génica no funcione núnca o que pude funcionar en unos años. Han sido cerrados otros dos estudios de terapia génica en USA. Somos el único centro en USA que esta llevando a cabo el estudio sobre la Terapia génica para la enfermedad de Gaucher.


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Origen: Noticias de Gaucher de Julio de 1998

Traducido por Victoria Villar Casares

Todos derechos reservados © Copyright Gauchers Association 1998