¿ Que hay en una célula de Gaucher?


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Mary-Teresa Moran habló el 29 de Noviembre de 1998 a los miembros de la Asociación de Gaucher sobre la investigación que esta haciendo en el Departamento de Medicina en la Universidad de Cambridge en el papel de la expresión (actividad) del gen en la enfermedad de Gaucher y los emocionantes descubrimientos que ha hecho en el laboratorio del Prof Cox el cual está basado en el Hospital Addenbrooke. La Sra Moran escribirá sus resultados en su Tesis Doctoral y presentará dentro de poco sus descubrimientos para publicarlos en una Revista de Investigación Médica. La Asociación Gaucher a reunido £15,000 para los gastos de su laboratorio en los últimos tres años.

"Queriamos saber exactamente que es lo que pasa en el bazo, el higado y la médula las cuales son las zonas afectadas más comunes en la enfermedad de Gaucher," explicó la Sra Moran. 

Las células macrófagas, las cuales se comen las células viejas balncas y rojas de la sangre y almacenan el material graso, glucocere-broside, ocurre casi en todas las partes del cuerpo pero mayormente en el bazo, el higado y la médula que la acumulación del glucocerebroside ocurre. Es aquí donde la enzima defectuosa en la enfermedad de Gaucher no puede descomponer los componentes en glucosa y ceramide. A medida que estas células macrófagas se engordan con el material graso, se convierten en células de Gaucher.

También queriamos mirar las razones de porqué algunos pacientes habían heredado las mismas mutaciones para la enfermedad de Gaucher y sin embargo la severidad de su enfermedad  es distinta, hasta entre hermanos y hermanas y en un caso, entre gemelos. Sentimos que no podía ser simplemente la deficiencia de la enzima glucocerebrosidase. Tienen que haber otras razones. 

Queriamos descubrir que genes funcionan (activos) en las células de Gaucher como resultado de su material acumulado. 

Cogimos células macrófagas de cinco bazos, los cuales habian sido previamente extirpados por razones médicas: tres bazos de pacientes de Gaucher y dos bazos "normales" de personas con otras condiciones.

Utilizando una técnica nueva muy difícil, comparamos la población de los genes activos de las células de Gaucher y las células normales. 

Sacamos los genes que estaban en las dos poblaciones y después de substraer uno del otro, obtuvimos la diferencia en la actividad entre el tejido de Gaucher y el bazo normal. El primer experimento nos llevó seis meses de trabajo intensivo y costó más de £2,000 solo en gastos de laboratorio. 

"Después tuvimos que identificar estos genes precisamente. Los pusimos en serie y entonces los comparamos con la información existente en una base de datos en un ordenador de genes conocidos. Las secuencias revelaron el mensaje que el gen lleva en el cuerpo. Recuerdo el 15 de Marzo a las 8.30 de la mañana, estabamos preparados para analizar los genes que habiamos descubierto.

Los descubrimientos nuevos
Con todos juntos había cinco genes lisosomales, otros siete genes y dos genes desconocidos hasta ahora. Este fue un momento increiblemente excitante para mi. Tres de los genes lisosomales eran por las enzimas, cathepsin B, K y S. El Cathepsin es Griego por ?digest' y esta clase de enzimas bien conocidos han sido estudiados activamente desde su identificación en 1929.

Sabemos que el gen del cathepsin K esta enormemente expresado (activo) en osteoclastos, las células parecidas a macrófagos que disuelven y se comen el hueso. También sabemos que los cathepsins son enzimas lisosomales implicadas con la artritis reumatoide y anfitrión de otros procesos de enfermedades incluyendo inflamación y liberación de hormonas.

Utilizando técnicas diferentes, descubrimos que los tres cathepsins son más abundantes en el nivel de RNA (actividad génica) en las células de Gaucher comparadas con las células normales del bazo. También descubrimos que la misma observación se aplica al nivel de proteina (enzima) tanto en los tejidos como en la sangre de los pacientes con la enfermedad de Gaucher. Esta fue la última "lectura" de la activación génica y confirma nuestros descubrimientos en todo el paciente.

La cantidad de los tres cathepsins fue aumentada muchas veces en ambos, los pacientes tratados y los no tratados, comparados con los ejemplos normales. Hay 20 cathepsins conocidos pero hasta ahora sólo se han encontrado tres en las células de Gaucher.

Puede conducir a más tratamiento
Se estan desarrollando inhibitorios para un número de cathepsins para un uso terapéutico incluyendo osteoporosis (donde los huesos se hacen delgados y frágiles). Estos inhibidores pueden dirigir el camino hacia nuevos tratamientos, por ejemplo, para la enfermedad de los huesos en los pacientes de Gaucher."

El Prof Timothy Cox dijó al final de la charla: "Esta innestigación fundamental es un paso importante para entender la enfermedad de Gaucher la cual no es un simple desorden. La deficiencia de la enzima glucocerebrosidase y la acumulación de glucocerebroside sin duda tiene un efecto complejo en el ambiente del tejido en los que ocurren las células de Gaucher. La enfermedad de Gaucher todavia no puede ser completamente explicada: Los esfuerzos de Mary-Teresa y del Dr Schofield han mostrado como se puede abordar este crítico tema."

La Sra Moran agradeció al Prof Cox, Dr Paul Schofield y a todos los colegas en el laboratorio por su soporte y estímulo y también agradeció con cariño a los miembros de la Asociación de Gaucher por contribuir con fondos que le permitieran hacer su trabajo.

Mary-Teresa Moran va a correr en la Maratón de Londres el Domingo 18 de Abril de 1999 en ayuda de la Asociación. 


El Presidente escribe

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Origen: Noticias de Gaucher de Enero de 1999

Traducido por Victoria Villar Casares

© Copyright Gauchers Association 1999