La terapia genica en el Reino Unido


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Actualmente no se esta estudiando la terapia génica para la enfermedad de Gaucher en el Reino Unido, pero sí para otras enfermedades. En la conferencia annual en septiembre de 1994 de la conferencia sobre la Investigación para las Enfermedades Metabólicas en los Niños, en Stoke-on-Trent, dos doctores hablaron sobre su trabajo en la terapia génica a los 300 miembros que atendieron. La Conferencia de dos días tuvo un gran éxito. La enfermedad de Gaucher destacó de forma prominente cómo la primera enfermedad de su tipo en tener un tratamiento exitoso (Ceredase). El Profesor Timothy Cox habló sobre la terapia de reemplazo de la enzima y su papel en el tratamiento de la enfermedad de Gaucher. Su discurso está en la conferencia de la asociación Gaucher.

El Profesor Bob Williamson del Hospital St Mary, en Londres habló sobre la terapia génica, lo cual ha estado investigando desde 1959, para la enfermedad de cystic fibrosis. El dijo que hay alrededor de 4.000 enfermedades genéticas de las que de 600 a 700 han aislado los genes. Para enfermedades más recesivas ( la enfermedad de Gaucher es una), el 90% de los que las sufren no tienen historial familiar. Las enfermedades heredadas eran raras.

Una vez que el gen ha sido localizado y aislado, hay la oportunidad de llevar a cabo una detección genética. "Nosotros ahora tenemos la oportunidad de hacer una detección para cystic fibrosis si la quieren. Esto ni siquiera requiere una muestra de sangre - podemos hacer la detección utilizando un liquido para enjuagar la boca, hecho con agua del grifo." El dijo también que la diagnosis prenatal se puede hacer con un huevo obtenido de la madre antes de ser fertilizada, pues sólo un huevo sano puede ser utilizado para la fertilización in vitro.

La medicina verde
El Profesor Williamson dijo que la idea de la terapia génica era la de poner una copia de un gen normal para reemplazar el defectuoso. Esto se llamaba terapéutica genética somática y no cambió ningún modelo de la herencia, aunque sugirió que dentro de 20 a 25 años podrá ser ético el corregir un huevo o célula de esperma antes de ser concebido, lo cual afectará a las futuras generaciones.

El desechó las críticas sobre la ética de la terapéutica genética somática. "Esto es verdaderamente medicina de baja tecnologia" dijo. "Debe de ser posible el poner genes en las células para prevenir que aparezcan las enfermedades. Es mucho más difícil el invertir algo que esta mal que el preservar la función normal."

Los problemas
El problema con la terapéutica génica es el inventar un método eficaz para enviar el gen normal al cuerpo, de manera que se quede allí y reemplace al gen defectuoso. El gen necesita entrar en las células requeridas. Por lo tanto es necesario apuntar a la céula, entrar en ella y presionar al gen para que haga lo que se le pide. En el tratmiento de cystic fibrosis el encontró que utilizando partículas de grasa como un inhalador era seguro pero no eficaz. Otro método utilizando un adenovirus se encontró que producia efectos secundarios. El tercer método, cogiendo células de la médula del paciente, modificandolas y devolviendolas a la sangre utilizando un retrovirus es el camino al que estan dirigidas las investigaciones. Otro método que puede ser utilizado sería el poner un gen debajo de la piel para activar una reacción cuando fuese requerido (ej. El producir insulina para un diabético cunado alguien come).

Pero el Profesor Williamson advirtió "La terapéutica génica no va a ser una varita mágica." Puede necesitar el ser utilizado en relación con otras formas de terapéutica y hay peligros posibles que no necesariamente pueden ser prevenidos. Utilizando un virus puede causar enfermadad y puede ser difícil el librarse de ello. Tiene el potencial de causar problemas. El Profesor Williamson enfatizó que la seguridad era absolutamente importante.

El futuro
Mirando al futuro, dijo que por el momento la terapéutica génica estaba siendo aplicada a dos enfermedades pero que en los próximos cinco años, otros problemas, incluyendo la enfermedad de Gaucher, seran tratados con la terapia génica y que en 20 a 30 años, sera un tratamiento general para muchas enfermedades.

La deficiencia ADA
El Dr Gareth Morgan del Hospital Great Ormond Street, de Londres habló sobre la terapéutica génica que el había efectuado en un niño que sufria de la deficiencia ADA. Precedió su charla declarando "No hay nada especial sobre los genes. Pueden ir mal como cualquier parte del cuerpo." Dijo que nueve pacientes en todo el mundo habían recibido la terapéutica génica por la deficiencia de ADA ( la cual al igual que la enfermedad de Gaucher es causada por una deficiencia del enzima). El método fue coger algunas células de la médula del paciente, separar las stem cells, estimular y crecer estas en el laboratorio durante un dís o más y entonces hacer una cultura con un retrovirus portador de un gen normal. Una proporción de las células ha demostrado una expresión de la enzima perdida del ADA. Cuatro días más tarde se le devolvieron al paciente.

Desafortunadamente no hubo una mejora en el paciente durante los primeros tres meses. Seis meses después del tratamiento no hubo células con el gen normal en la sangre aunque había unas pocas en la médula. Un año después no se encontraron genes normales en la médula. (El paciente esta siendo tratado también con la terapéutica de reemplazo de la enzima PEG y se mantiene bien). A otros dos pacientes en Holanda y Francia se les dió el mismo tratamiento con resultados similares.

Por un lado positivo, ninguno de los pacientes empeoraron por tener la terapéutica génica aunque parece que hasta ahora no ha funcionado para ellos. (Un informe reciente indica que una terapéutica génica para ADA ha sido llevada con éxito en el NIH en Washington.)

El Dr Morgan describió algunos criterios necesitados para la terapéutica génica. Tenía que haber:

El Dr Morgan también describió algunos de los problemas. El gen modificado:

El Profesor William Krivit del Institute of Human Genetics, de la Universidad de Minnesota habló sobre el trasplante de médula. Empezó diciendo que ya no era necesario hacer una prueba por biopsia de la médula; se puede hacer con una muestra de sangre utilizando spectroscopy. Comentó que el desarrollo del Ceredase significa que los trasplantes de médula ya no son deseables para los pacientes de Gaucher, excepto posiblemente algunos pacientes de Gaucher tipo 3.


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La terapia de sustitución genica

Origen: Gauchers News de febrero de 1995

Traducido por Victoria Villar Casares

© Copyright Gauchers Association 1995, 1997