La enfermedad de Gaucher tipo 2


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La enfermedad de Gaucher tipo 2 es muy rara, una forma progresivamente rápida de la enfermedad de Gaucher que afecta al cerebro (sistema nervioso central) así como el bazo, el higado y los huesos. Llamada formalmente enfermedad de Gaucher infantil, se caracteriza por la severa involucración neurológica (cerebro) en el primer año de vida. También es llamada acute neuronopathic Gauchers disease. Menos de 1 en 100.000 recién nacidos tienen la enfermedad tipo 2 y esta forma de la enfermedad no esta concentrada en ningún grupo étnico en particular.

Normalmente los bebes parecen normales al nacer pero desarrollan diferentes síntomas incluyendo neurológicos hacia los 3 a 6 meses de edad. El tipo 2 es casi siempre aparente hacia los 6 meses. La mayoría de los niños mueren al año y 90% a los dos años de edad. Sin embargo con los restantes 10%, el curso de la enfermedad puede ser prolongado varios años.

Las señales y los síntomas incluyen el fracaso a crecer, rigidez en el cuello y los miembros (hypertonia), sostienen la cabeza con dificultad, mandibula rígida (trismus), squinting (strabismus) y dificultad tragando. Otras dificultades incluyen espasmos en la garganta (laryngeal), ataques y fallo deshaciendose de resfriados e infecciones víricas. El bazo y el higado se agrandan a menudo acompañados de números bajos en la sangre. También pueden afectar a los pulmones y los huesos mostrar señales de la enfermedad. El bebe eventualmente puede "desconectarse", no reaccionar a sus padres o a estimulos, por un tiempo antes de su muerte.

La causa de la enfermedad de Gaucher en el tipo 2

La enfermedad de Gaucher es un desorden heredado. A los niños con el tipo 2 les falta una enzima importante llamada glucocerebrosidase. Esta deficiencia enzimática da por resultado la acumulación de una substancia grasa (glucocerebroside) que normalmente se produce durante el reciclamiento de las células en el cuerpo pero entonces es descompuesto por la enzima.

El cuerpo humano contiene unas células especializadas llamadas macrophages. Los macrophages contienen lysosomes donde las enzimas degradan las células gastadas en moléculas simples para reciclar. La enzima glucocerebrosidase esta localizada dentro de los lysosomes y es responsible de descomponer el glucocerebroside en glucosa y una grasa llamada ceramide.

A los bebes con la enfermedad de Gaucher tipo 2 les falta la forma normal de la enzima glucocerebrosidase y no pueden descomponer el glucocerebroside. En cambio, el glucocerebroside se mantiene almacenado en los macrophages, preveniendolos de tener un funcionamiento normal. Macrophages agrandados, conteniendo glucocerebroside sin digerir, son llamados células de Gaucher. Estas células son el sello de la enfermedad y se encontrarán en la médula, el bazo, el higado y el cerebro.

La enfermedad de Gaucher tipo 2 es muy distinta de la crónica no-neurológica tipo 1 y una vez que se ha hecho la diagnosis apropiada, no se desarrollarán rasgos neurológicos en el más corriente crónico tipo 1.

El tratamiento para la enfermedad de tipo 2

Hasta hoy no ha habido ningún tratamiento con éxito para la enfermedad de Gaucher tipo 2. Aunque la terapéutica de reemplazo de la enzima (Ceredase) se ha encontrado que es eficaz para el tipo 1, la terapia no ha funcionado para los niños con el tipo 2.

En los dos últimos años, se han intentado tratar a bebes de tipo 2 con Ceredase, en un case en América por el Prof Gregory Grabowski, Director of Genetics, Children's Hospital, en Cincinatti, y en dos casos en Italia por el Dr Bruno Bembi at the Children's Hospital, en Trieste, pero sin éxito.

Se esta llevando a cabo un trabajo en América sobre una droga llamada L-cycloserine la cual se dice que ayuda a los niños con tipo 2. Se han hecho experimentos en "ratones con Gaucher" y la droga se ha utilizado durante un tiempo en personas que sufrian de otras enfermedades, como tuberculosis. Hasta ahora no se ha utilizado en bebes con tipo 2 pero el Dr Meir Lev, Director of Research Services and Development, City University of New York Medical School, cree que puede ser efectivo. Esta droga funciona aminorando la acumulación de las células de Gaucher en el cuerpo en vez de complementar con la enzima que falta (que es lo que hace el Ceredase). La teoria es que al prevenir una nueva acumulación, cualquier enzima residual producido en el cuerpo reducirá o eventualmente eliminará las células de Gaucher que existan.

Se esta llevando a cabo una investigación similar con una substancia diferente llamada NB-DNJ por el Dr Terry Butters y el Dr Frances Platt en el Glycobiology Institute, de la Universidad de Oxford. Se espera que esto o una substancia similar pueda inhibir la acumulación de las células de Gaucher.

Aunque la mayoría de los doctores creen que una vez que ha aparecido un daño neurológico, esto no puede ser revertido. Desgraciadamente el daño empieza cuando el bebe esta dentro del útero.

Un tratamiento cuidadoso

Es disponible ayuda profesional, aunque el niño este cuidado en el hospital o en casa: los doctores y las enfermeras pueden ofrecer instrucción ydeben de ser llamados en cualquier momento en el que los padres se vean incapaces de tratar el problema. Pueden ser recetadas medicinas contra las convulsiones para controlar los ataques y antibióticos para tratar la infección.

Con ayuda y apoyo, los padres pueden solucionar cualquier situación poco familiar, en particular las técnicas de enfermeria. La linea de los doctores, en el momento del diagnóstico, como progresará la enfermedad pero en ese momento puede ser muy dificil para los padres el anticipar completamente las dificultades prácticas que puedan aparecer.

Lista de los profesionales que pueden ayudar y el aviso que pueden dar:

Los pediatras en los hospitales locales pueden dar al niño completo acceso a la planta de pediatria. Los padres se pueden sentir confidentes de que si aparece una dificultad en casa, inmediatamente pueden tener ayuda médica y si es necesario admitir al niño en el hospital. También ayuda el crear una buena relación con el personal de enfermeras del hospital de esta manera las preguntas se pueden contestar por teléfono.

Los fisioterapéutas juegan una parte importante en la educación de los padres en como sostener al niño correctamente y en aconsejar en como debe de sentarse y dormir. A medida que la enfermedad progresa, la rigidéz en el cuello y miembros del niño pueden ser aliviados con medicinas. Tienen disponibles sillas especiales para usar en casa y sillas de ruedas adaptadas para ayudar a soportar el cuerpo del niño. Los fisioterapéutas pueden también aconsejar sobre ejercicios especiales para aminorar la rigidez de los miembros del niño - los ejercicios pueden ser incorporados con las horas de juego del niño.

Las enfermeras, o de hospital o enfermeras del distrito, pueden dar ayuda práctica en como utilizar y mantener el equipo especializado. Las dificultades tragando a menudo aparecen en las últimas fases de la enfermedad. Las máquinas para succionar pueden ser necesarias para utilizarlas en casa para aclarar la saliva (secreciones) de la garganta del niño. Las enfermeras enseñaran a los padres a como utilizar este equipo y en como mantenerlo higienicamente. También a causa de las dificultades tragando, el niño puede tener que ser alimentado por un tubo naso-gastric (que pasa por la nariz hasta el estómago). De nuevo los padres seran enseñados en como utilizar esto.

Una de las contribuciones mayores hecha por las enfermeras es el apoyo moral y emocional - esto debe ser muy apreciado.

Otros profesionales pueden estar relacionados con el cuidado del niño; por ejemplo, los médicos de cabecera a menudo pueden dar consejo en el cuidado de cada día; y los dietéticos pueden aconsejar cuando la dieta del niño es restringida. Además los trabajadores sociales pueden ayudar dando consejo e información en concesiones financieras y los beneficios disponibles para los padres.

Los parientes y amigos pueden dar un apoyo inestimable. Si es posible alista su ayuda en el cuidado de cada día del niño. Ellos a menudo quieren ayudar y esto puede dar a los padres el descanso que tanto necesitan, hasta si es solo por una noche, o para pasar más tiempo con otro niño.

Contactar a padres que están, o han estado, en una situación similar puede ayudar también - solo ellos pueden entender las presiones que hay en los padres que estan cuidando a un niño enfermo. Vea la lista de contactos al final de este papel.

La ayuda es disponible y se debe de pedir.

Las formas de herencia

La enfermedad de Gaucher del tipo2 es un desorden heredado. Los dos padres tienen que ser portadores de la enfermedad en orden de que halla un riesgo de que ellos tengan un hijo afectado. Para una pareja en la que los dos son portadores, hay 1 de 4 (25%) oportunidades en cada embarazo de que el niño tenga la enfermedad, hay 1 de cada 2 (50%) oportunidades de que el niño sea portador y 1 de cada 4 (25%) oportunidades de que el niño no sea portador o tenga la enfermedad.

Mucho del físico de una persona es el resultado de lo que ha heredado de cada uno de sus padres. Muchas características, como el color de los ojos, los grupos de la sangre y las condiciones genéticas, se pasan de los padres a los hijos por medio de sus genes. Para estas características los genes estan organizados en 23 pares de cromosomas, cada uno de estod pares viene de la madre y del padre. Cada cromosoma lleva miles de gennes.

El gen que instruye al cuerpo para que produzca la enzima glucocerebrosidase también se pasa de los dos padres a los hijos. En la enfermedad de Gaucher, este gen es defectuoso. Como resultado, la enzima que se produce del par de genes defectuosos, un gen heredado de cada uno de los padres, no puede ejecutar su función normal.

Una persona con un gen normal y uno defectivo (Gaucher) es portador de la enfermedad de Gaucher. Los portadores son perfectamente saludables y no desarrollaran ningún síntoma de la enfermedad de Gaucher. Mientras que uno de los dos genes sea normal, se puede producir bastante enzima para prevenir la acumulación de las células de Gaucher.

Si solo un padre es portador de la enfermedad de Gaucher, ninguno de los hijos tendra la enfermedad pero hay 1 de cada 2 (50%) posibilidades de que sea portador.

Se debe de enfatizar que las posibilidades en cada embarazo, de que el niño herede la enfermedad de Gaucher, son totalmente independientes de si el hijo anterior tiene la enfermedad o no. Habiendo tenido un hijo con la enfermedad de Gaucher no quiere decir que los siguientes tres hijos no puedan heredar la enfermedad.

La enfermedad de Gaucher es un autosomal recessive disorder. Autosomal describe el tipo de cromosoma en el que se lleva el gen. Recessive se refiere al hecho de que en orden de desarrollar la enfermedad, el niño tiene que heredar dos genes defectivos, uno de cada padre.

El consejo genético 

En las familias donde ha nacido un bebe con Gaucher tipo 2, los padres y sus familiares cercanos pueden querer consejo genético. Su pediatra o su médico de cabecera pueden hacer los arreglos. El examen pre-natal y de portador, que son descritos más abajo, junto con consejo genético son disponibles en bastantes centros alrededor de Bretaña. Su médico de cabecera, hospital, centro local genético o la Asociación de gaucher pueden informarle del más cercano.

El examen prenatal

En las familias en las que ha nacido un bebe con Gaucher tipo 2, es disponible un examen prenatal en los embarazos siguientes y debe de ser discutido de antemano antes de empezar el embarazo. Una biopsia de chorionic villus (CVB) y/o amniocentesis pueden ejecutarse para dar un diagnóstico de la enfermedad en la primera fase del embarazo.

A chorionic villus biopsy (CVB) se lleva a cabo alrededor de las 10 semanas del embarazo. De la placenta que esta en desarrollo se coge una muestra de células bajo una guía de ultrasound y análisis. Normalmente los resultados se saben en unas 48 horas con la confirmación en dos semanas con el cultivo de las células.

La amniocentesis se hace de las 14-16 semanas del embarazo. Se inserta una aguja en la pared abdominal de la madre en el saco de liquido amniotico que contiene al bebe. Se quita una pequeña cantidad del liquido que esta alrededor del bebe y se crecen células en el laboratorio. Los resultados se saben en unas 3 a 4 semanas.

La detección de los portadores 

Los parientes cercanos de una familia donde ha nacido un bebe con tipo 2 y que estan en edad reproductora o más jovenes pueden querer que se les ofrezca consejo genético para poder descubrir si son portadores. Entonces puede ser ofrecida la detección de los portadores.

Existe la posibilidad de que otros miembros familiares sean portadores pero solo hay riesgo si su compañero también es portadorde la enfermedad de Gaucher. La posibilidad de que cualquier persona en la población general, fuera de la familia afectada, de ser portador del tipo 2 es muy pequeña.



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Traducido por Victoria Villar Casares

© Copyright Gauchers Association 1997