La terapéutica genica para la enfermedad de Gaucher


Contenido


Al presentar al Profesor John Barranger de la Universidad de Pittsburgh, en Pennsylvania, USA, Jeremy Manuel dijo en la segunda conferencia de la asociación Guacher: "Una cura puede estar a la vista. John Barranger ha dedicado la mayor parte de su carrera investigando sobre enfermedades lysosomal y fue instrumental en el desarrollo de la terapéutica de reemplazo de la enzima. El dió la primera infusión al primer paciente con lo que ahora conocemos como Ceredase. "El cuadro de abajo muestra al Profesor Barranger explicando uno de los aspectos principales de la terapéutica genética para la enfermedad de Gaucher.

El Profesor Barranger explicó que la enfermedad de Gaucher es una de 17 condiciones médicas similares causadas por la deficiencia de una enzima, que pueden ser potencialmente curadas con la terapéutica genética. Los trasplantes de médula han tenido éxito en algunos de estos trastornos, incluyendo Gaucher, y ahora la enfermedad de Gaucher es el prototipo para el desarrollo del tratamiento de la terapéutica genética en todo el grupo de alteraciones.

El explicó que la terapia de reemplazo de la enzima (Ceredase) indica que el producto del gen puede funcionar. "La corrección parcial de la deficiencia de la enzima a traves de la terapia genética puede ser terapéutico." Dijo. La viabilidad del tratamiento ha sido probada en ratones y la conclusión es que el trasplante de gen funciona durante el resto de la vida del ratón. Las pruebas de laboratorio con células humanas también han tenido éxito.

Los planes para los ensayos clínicos
Los ensayos clínicos planeados involucran a los pacientes que recibiran la medicina (G-CSF) para estimular el número de células CD34 (células de la médula) que circulan en su sangre. Después de 10 días se colectaran células blancas de la sangre del paciente por leukophoresis (una máquina recoge estas células y devuelve el resto de la sangre al cuerpo). Las células blancas recolectadas pasaran varios procesos en el laboratorio para producir una solución rica en células de CD34 y particularmente en stem cells. Entonces sera añadido un retroviral vector corregido genéticamente. Las células seran examinadas por contaminantes y también para ver que el gen esta trabajando para producir la enzima.

Este trabajo de laboratorio durará como un mes, después del cual las células genéticamente corregidas son trasplantadas de nuevo en el paciente. Si no hay suficiente actividad enzimatica después de tres meses, esto sera repetido hasta cuatro veces al año. La esperanza es que suficientes células de la médula incorporadas por la deficiencia de la enzima para ser corregida.

El primer ensayo clínico empezará pronto. Se espera que sólo con una incorporación de un 1% de las células de la médula alteradas genéticamente, esto pueda llevar a una mejora significante de la enzima disponible en el cuerpo. (Se estima que los pacientes de Gaucher tipo 1 sólo tienen una deficiencia de la enzima del 5% al 15%).

La monitorización
Los pacientes participantes en el ensayo seran monitorizados cada mes con análisis de sangre y una biopsia de la médula después de un año, para examinar hasta que punto las células alteradas genéticamente se han establecido en el cuerpo y dan por resultado una mejora clínica.

Comentando sobre seguridad, él dijo que en los ratones no habían aparecido efectos secundarios. En la primera prueba no se destruirá el resto de la médula. El retroviral vector no se puede reproducir el mismo. "Ninguno de los 150 pacientes del mundo entero que han recibido trasplante de gen han sufrido efectos mutagénicos ( cancerosos)", dijo.

Es posible que un futuro ensayo de esta terapéutica del gen se lleve en el Reino Unido.

Las patentes
Le preguntaron al Prof Barranger si la terapia del gen para la enfermedad de Gaucher iba a ser patentada. El contestó que el gen fue clonado en 1983 y que no estaba sujeto a una patente. Sin embargo el vector, que transfiere el gen al cuerpo, puede ser patentado.


Contenido

La terapia de sustitución genica

Origen: Gauchers News de febrero de 1995

Traducido por Victoria Villar Casares

© Copyright Gauchers Association 1995, 1997