Конференция Американского Национального Фонда Гоше


Содержание Новостей Гоше


Около 180 пациентов с заболеванием Гоше и члены их семей приняли участие в двухдневной конференции в Арлингтоне, Вирджиния, проходившей 12-13 ноября 2000 года. Перед ними выступили ведущие эксперты из США и Израиля, которые представили новейшую информацию по Заболеванию Гоше.


Робин Берман , медицинский директор и основатель Американского Национального Фонда Гоше, открыла Заседание Конференции, сказав, что община, группа населения с Заболеванием Гоше, где бы ни жили ее представители, - это одна большая, особенная семья.

Она говорила о своей собственной семье, в которой трое из ее шести детей больны Гоше. Ее второй ребенок, Брайан, был первым пациентом, которого Доктор Джон Барранджер и Доктор Роско Брайди начали лечить Энзимной заместительной Терапией в 1983 году.

Брайану исполнился 21 год в декабре 2000 года, и он женился в том же месяце. Его состояние здоровья очень хорошее.

Участникам конференции был также представлен другой молодой человек по имени Джесси. У него было диагностировано Заболевание Гоше в возрасте 5 лет. Сейчас ему 19 лет и его рост достигает 192 см.

Его мама сказала собрвшимся, что когда он начал получать Середейз в возрасте 13 лет, он вырос на 23 сантиметра в течение одного года. Энзимная заместительная терапия позволила ему вести нормальную здоровую жизнь подростка и закончить школу, специализируясь в математике и истории. Он планирует стать учителем.

Генная Терапия

Доктор Джон Барранджер из Отделения Генетики Человека Университета Питтсбурга говорил в своем выступлении о трех возможных способах помощи при Заболевании Гоше:

Он отметил, что принцип, лежащий в основе энзимной (ферментной) заместительной терапии, может использоваться для 50 лизосомных заболеваний, моделью которых является заболевание Гоше. Однако, все еще есть возможность повышения эффективности энзимной терапии.

Идея субстратной депривации плодотворна и важна для нейронопатического типа заболевания Гоше, поскольку мозг может быть поражен заболеванием.

Доктор Барранджер говорил также о первичных попытках экспериментального использования генной терапии в случае четырех пациентов с заболеванием Гоше. Он отметил, что пробная генная терапия откорректировала энзимную недостаточность только у одного пациента из четырех, и у этого больного энзим репродуцировался в течение трех лет.

Он установил, что эта форма генной терапии может быть осуществлена без какого-либо риска для пациентов. Однако, ему и работающей с ним группе специалистов, необходимо улучшить эффективность терапии, находя новые пути для осуществления этого. Он убежден в том, что широкое использование генной терапии может быть достигнуто в течение ближайших пяти лет. Они также работают над другими клетками, которые могут служить обьектами для генной терапии в будущем, одновременно продолжая работать с гемопоэтическими (haemopoetic) клетками ( метод, который использовался в первых экспериментальных процедурах генной терапии).

 

В экспериментах с животными он тестирирует виральные векторы, помещенные в ствольные клетки мышечных тканей (muscle stem cells), а также генный перенос в клетки печени и мозга. Он также осуществляет лабораторные эксперименты в области анти-натальной генной терапии и субстратного ингибирования у «мышей с заболеванием Гоше».

Преодаление препятствий на пути к Генной Терапии

Доктор Памела Бекер из Отделения Генной Терапии Медицинского Центра Университета Массачусетса рассказала, что из 10 пациентов с Гоше, в трех случаях экспериментального проведения генной терапии при заболевании Гоше отсутствовали свидетельства того, что пересаженные гены оставались, прививались.

Проблема заключалась в необходимости изолирования, отделения незрелых ствольных клеток, помещение гена в эти клетки и переноса, перемещения их обратно в организм пациента, для того, чтобы они могли привиться и продолжать нормально функционировать

В момент проведения конференции она работала над разрешением нескольких проблем, связанных с отработкой и улучшением эффективности генной терапии.

Генетические мутации

Доктор Эллен Сидрански, клинический генетик из Национального Института Здравоохранения в Бесезде, Мэрилэнд, отметила в своем выступлении, что были обнаружены около 200 мутаций при заболевании Гоше.Однако, все еще существует значительный разрыв в определении связи между конкретнми генетическими мутациями и течением и исходом заболевания. Даже в случае родных братьев и сестер из одной и той же семьи и в случае близнецов наблюдаются различные комбинации и сочетания симптомов, а также различные степени тяжести проявления симптомов.Она также подчеркнула, что остаточная активность энима (фермента) или удерживание, накопление липидов не определяют тяжесть симптомов.

Она сказала, что пять мутаций несут ответственность и являются причиной 93% мутированных генов среди ее пациентов Еврейского Ашкеназийского происхождения с заболеванием Типа 1. Эти мутации:

N370S, 84GG, IVS2+1, L444P, R463C. Однако, эти пять мутаций являются причиной только 49% мутированных генов для ее пациентов не-Еврейского происхождения с заболеванием Типа 1. Эти мутации не являются также наиболее распространенными для Типов 2 и 3 заболевания Гоше.

Она также отметила, что выявление и определение пациентов с помощью метода PCR для установления наличия или отсутствия специфических мутаций, часто является неадекватным, поскольку есть довольно значительное число пациентов с более сложно мутированными генами.

Аспекты, связанные с Инфузиями

Доктор Грегори Пасторес отметил, что все еще существует много вопросов, связанных с заболеванием Гоше, на которые не найдено ответов.

Не каждый пациент, унаследовавший генетическую мутацию заболевания Гоше от обоих родителей, имеет и проявляет симптомы. Кто подвержен риску? Почему у некоторых больных развиваются тяжелые поражения и проявления заболевания, а у других нет? Почему родные братья и сестры, а также близнецы различаются по течению и развитию заболевания?

Он, однако, подчеркнул в своем выступлении, что главной целью для пациентов с заболеванием Гоше является улучшение качества жизни. Людям с заболеванием Гоше должна быть дана возможность работать и получать радость от жизни. Он убежден в том, что любое проявление или симптом (например, небольшое снижение показателей анализа крови, небольшое увеличение селезенки) для пациентов, имеющих энзимную (ферментную) недостаточность, характерную для Гоше, должны служить причиной для того, чтобы состояние такого пациента постоянно анализировалось и наблюдалось, с целью установления необходимости лечения.

Подобным же образом, если у ребенка не проявляются никакие симптомы, но есть прогрессирующие признаки заболевания (например, посредством анализов крови, рентгеноснимков, сканирования – компьютерной томографии или магнитно-резонансного исследования), такой ребенок, по всей вероятности, должен получать лечение для предотвращения проявления симптомов и ухудшения состояния.

Он также отметил необходимость программы физических упражнений.

Первичные и первоочередные тесты для заболевания должны включать анализы крови, Магнитно-Резонансное Исследование (печени/ селезенки, позвоночника/ тазобедренных суставов) и рентгеноснимки. Вторичными тестами являются Ехокардиограмма для пульмонарной гипертензии, Анализ Минерального Состава и Плотности Костей, Ультразвуковое обследование или Компьютерная Томография, а также сканирование костного мозга, однако, не все вышеперечисленные обследования необходимы каждому пациенту. Виды и частота обследований и анализов должны подбираться индивидуально для каждого пациента.

Пациенты могут нуждаться в консультациях врачей-специалистов, например, кардиологов, гематологов и экспертов в области реабилитации, по мере возникновения необходимости.

Они могут также нуждаться в группах поддержки, включая ассоциации пациентов и службы социального обеспечения. Интернет и различные информационные издания стали эффективными средствами передачи информации пациентам, их семьям, их врачам, и всем тем, кто связан с уходом и заботой о пациентах.

Экспериментальное использование препарата Фозамакс

Доктор Грегори Грабовски описал экспериментальное исследование Фозамакса, выполнявшееся им в момент проведения конференции (информация опубликована в Новостях Гоше, февраль 2000 года и январь 1999 года). В этом исследовании проверяется этот бифосфонатный препарат для того, чтобы установить, ведет ли его применение к улучшению состояния костных тканей больных с Гоше. В ходе этого экспериментальногоисследования должно быть также изучено влияние этого препарата на переломы и общую минеральную плотность костей.

Промежуточные результаты должны были быть вскоре опубликованы. Полное и всеобьемлющее исследование и изучение для 84 пациентов потребует определенного времени для своего завершения. Исследование и экспериментальное применение этого препарата проводятся в США и Израиле.

Заболевание костей

Доктор Генри Манкин сделал выступление, подобное тому, которое было сделано им в Королевском Госпитале в Лондоне (отчет опубликован в Новостях Гоше, февраль 2000 года).


Содержание Новостей Гоше

Источник: Новости Гоше март 2001 года.
Перевод Мириам Платски
© Все права на эти страницы сохраняются за Ассоциацией Гоше 2001. © Copyright Gauchers Association 2001