Проф. Ари Зимран рассказывает о болезни Гоше в Софии


Содержание Новостей Гоше


Проф. Ари Зимран, возглавляющий клинику Гоше в Медицинском Центре Шааре Зедек в Иерусалиме, во время своего визита в Болгарию выступил с обращением к врачам и семьям, в которых встречается болезнь Гоше и другим. Приводим содержание его выступления.


Болезнь Гоше является болезнью накопления вследствие недостаточности фермента глюкоцереброзидазы, который обычно снижает содержание глюкоцереброзида (продукт, расщепляющий жир). В норме клетки, называемые макрофагами, используют этот фермент для освобождения от продуктов распада, но вместо этого продукты распада накапливаются, что приводит к увеличению клеток. Эти клетки называются клетками Гоше, и они находятся в селезенке, печени и костях. Однако не все проявления болезни объясняются именно накоплением, некоторые могут вызываться различными веществами, которые выделяются из клеток.

Мутации гена

Было обнаружено свыше 200 мутаций гена, приводящих к недостаточности фермента, но нам все еще предстоит выяснить, что вызывает различные проявления болезни среди людей с одинаковыми генетическими мутациями. Даже у братьев и сестер степень тяжести болезни может быть различной. Возможно, что другие гены модификаторы или различные факторы, связанные с окружающей средой , как например инфекция или травма, могут объяснить изменчивость симптомов. В Израиле наиболее распространенная мутация - это мутация N370S , и если гомозиготный пациент имеет эту мутацию (т.е. он наследует две эти мутации, по одной от каждого родителя), обычно это говорит о легкой форме болезни, хотя бывают и исключения. Если больной наследует две различные мутации, называемые N370S и 84 GG (по одной от каждого родителя), это может говорить о более тяжелой форме болезни. Считается, что если оба родителя имеют мутацию 84 GG , это несовместимо с жизнью, и такой ребенок просто не может родиться. Если наследуются две мутации L444P , обычно это приводит к 3-му типу болезни, хотя и не всегда. Отдельные группы или семьи обладают уникальными мутациями гена. Например, мутация D409H/D409H, которая вызывают кальцификацию сердечных клапанов, встречается только у йеменских арабов, японцев и испанских пациентов.

Диагноз болезнь Гоше должен быть поставлен по ферментному тесту, который показывает понижен ли уровень фермента у больного. Это проводится путем простого теста крови. Если проба не показывает низкий уровень фермента, тест следует повторить. Если и повторный тест не показывает низкий уровень, врачи должны искать другие болезни, которые могут вызвать таким симптомы.

Лечение

Проф.Зимран описал три типа болезни Гоше. По его словам, при Типах 1 и 3 помогает ферменто-заместительная терапия, но дети, рожденные с Типом 2 слишком тяжело больны уже при рождении, и им не может помочь эта форма лечения. Он подчеркнул, что если детям ставят диагноз по симптомам, и они не получают лечения, в подростковом возрасте у них происходит поражение костей, что наносит большой вред их здоровью.

Проф.Зимран рассказал, как лечили болезнь Гоше раньше, как она лечится сейчас и как, мы надеемся, будет лечиться в будущем.

Ранее лечение заключалось в следующем:

Лечение в настоящее время включает:

Ферменто-заместительная терапия

Ферменто-заместительная терапия приводит к уменьшению размеров селезенки и печени, и повышению параметров крови. Улучшение в костях происходит медленнее, например для достижения нормального уровня толщины коркового слоя может потребоваться 42 месяца. Также как и в костях, медленно происходит улучшение состояния легких.

Относительно уровня дозы существуют различные точки зрения: высокие дозы или низкие.

Однако, если больные начитают с высокой дозы, по мере улучшения их состояния ее можно уменьшить. Напротив, если пациент начинает с низкой дозы и его состояние не улучшается, дозу можно повысить, и посмотреть, к чему это приведет. Основная дискуссия в Болгарии, как и в Израиле 10 лет назад, касается скорее различия между низкой дозой и отсутствием дозы. Для больных с выраженными симптомами важно начать лечение как можно скорее, но дозу можно подбирать индивидуально. Обычно инфузии делают один раз в две недели независимо от уровня дозы, хотя для пациентов, получающих более высокую дозу, продолжительность инфузии может более одного часа. Дозировки обоих уровней давали очень успешные результаты. Возможно, больные на более высокой дозе быстрее реагировали, но в конечном счете и они, и больные, получавшие более низкую дозу, достигли одинакового уровня примерно через два года.

Проф. Зимран подчеркнул важность того, чтобы пациенты наблюдались в специализированном центре каждые 6 месяцев для оценки их состояния. Однако, большинство пациентов в Израиле делают инфузии дома или в местной клинике.

Около 3200 человек с болезнью Гоше находятся на ферменто-заместительной терапии, большинство из них проживают в США, Европе и Израиле, хотя их число также растет в Японии, Египте и Китае.

Болезнь Гоше возникает как у мужчин, так и у женщин, хотя умеренные кровотечения чаще свойственны женщинам из-за менструаций и беременностей, поэтому среди пациентов в Израиле несколько больше женщин, чем мужчин.

Хотя и возникали вопросы по поводу фертильности у мальчиков и девочек, вряд ли эта проблема существует, особенно если пациент получает ферменто-заместительную терапию. Проф. Зимран сказал, что он знает несколько женщин в Израиле с болезнью Гоше, у которых по 7 или 8 детей.

Ферменто-заместительная терапия вызывает очень мало побочных эффектов, как правило лишь у некоторых больных возникают легкие аллергические реакции.

Проф.Зимран привел результаты Проф. Грабовского о том, у 93% пациентов, у которых продуцировались анитела (что видно из анализов крови) не наблюдалось никаких изменений, и как правило эти антитела исчезают после 30 месяцев. Поскольку из-за высокой цены ферменто-заместительная терапия доступна не во всех странах, возникают этические и социальные проблемы. Однако болезнь Гоше вызывает интерес, и проводится всё больше исследований для нахождения новых методов лечения.

Лечение в будущем

Диета

Пациенты с болезнью Гоше должны придерживаться нормальной здоровой диеты. Однако взрослым больным следует избегать курения и крепких алкогольных напитков, хотя бокал вина во время обеда им не повредит.


Содержание Новостей Гоше

Источник: Сентябрь 2001 года.
© Все права на эти страницы сохраняются за Ассоциацией Гоше 2001. © Copyright Gauchers Association 2001