Развитие Терапии Баланса Субстрата OGT 918


Содержание Новостей Гоше


Проф. Ари Зимран наблюдал 500 пациентов в Клинике Гоше в Иерусалиме, Израиле, и в ноябре 2002 г. на 5-ой Конференции он рассказал о том, как меняются симптомы болезни Гоше и о новой терапии баланса субстрата (OGT 918) - препарате, который в настоящее время находится на испытании.


«Успех ферменто - заместительной терапии Цередазой и затем Церезимом стимулировал исследования новых видов лечения и привел к изменению модели симптомов болезни», сказал проф Зимран.

Он рассказал о мальчике, которого он впервые увидел одиннадцать лет назад. Тогда ему было два года, и у него был Тип 3 болезни Гоше, но единственным неврологическим признаком было характерное патологическое движение глаза.

Сейчас этот мальчик только что отпраздновал 13-летие. Он ходит в нормальную школу. Это не было бы возможно без ферменто - заместительной терапии.

Дети с болезнью Гоше, которые начинают лечение сейчас, не будут страдать от таких тяжелых симптомов, как те дети, которые начали лечение десять лет назад, когда у них уже произошли необратимые костные осложнения.

Болезнь теперь диагностируется и лечится раньше, пока симптомы не стали очень выражены. Если пациенты будут начинать лечение раньше, пока болезнь не зашла очень далеко, улучшение их состояния будет не таким явным в сравнении с первоначальной оценкой. Это нужно помнить при сравнении результатов новых препаратов с результатами лечения препаратами Цередаза и Церезим, о которых сообщалось первоначально.

OGT 918

OGT 918 – это маленькая молекула, которая, прежде всего, предотвращает образование части глюкоцереброзида (жировое вещество). Это позволяет собственному ферменту больного избавиться от остального глюкоцереброзида, таким образом, создавая баланс.

Это лекарственное средство первоначально разрабатывалось для лечения ВИЧ, и 120 пациентов получили OGT 918 в соотношении дозы один к десяти, по сравнению с той, которая давалась больным с болезнью Гоше. Хотя, к сожалению, препарат не был эффективен для пациентов с ВИЧ, клиническое испытание показало безопасность препарата, что наряду с биологическими моделями животных с подобными болезнями накопления, убедили нас участвовать в клинических испытаниях по болезни Гоше.

Двадцать восемь пациентов с болезнью Гоше были зарегистрированы в первом клиническом испытании за период март - декабрь 1998 в четырех центрах в Великобритании, Голландии, Чешской Республике и Израиле. Пациенты были в возрасте 18 лет или от 22 до 69 лет. Лекарство следовало принимать в виде таблеток три раза в день.

В течение этого испытания, которое продолжалось 12 месяцев, у больных наблюдалось уменьшение размера селезенки в среднем на 19 %, а печени - на 12 %. Хотя активность хитотриозидазы (специфический и чувствительный маркер для болезни Гоше) постепенно уменьшалась, у них не наблюдалось значимого увеличения гемоглобина и уровня тромбоцитов.

Одиннадцать (39%) из 28 пациентов, которые принимали лекарство, страдали от потери в весе (более чем на 5 %), и у большинства из них (79 %) наблюдалась диарея, которая сразу же нормализовалась в течение нескольких недель.

Результаты этого испытания, которые были изданы в журнале «Ланцет» в апреле 2000, доказали эту концепцию и привели к проекту двух дополнительных клинических испытаний.

Расширение первого испытания

После 12 месяцев, 22 пациента продолжали участвовать в испытании, и было решено продлить его еще на 12 месяцев. 18 из 22 пациентов согласились, и спустя 24 месяца остались 14 пациентов (те же самые 14 пациентов также закончили 36 месячное испытание, принимая лекарство, но трехлетние данные еще не были проанализированы). У этих 14 пациентов наблюдалась дальнейшее уменьшение объема селезенки и печени в среднем на 26 % и 14 % соответственно.

Гематологические параметры показали статистическое улучшение после 18 месяцев, еще более существенное на 24-ом месяце, но все же повышение уровня тромбоцитов было не столь значимым, как при ферменто-заместительной терапии.

Проф.Зимран сделал вывод, что перспективы для пациентов с тяжелой тромбоцитопенией (очень низким уровнем тромбоцитов) возможно будут заключаться в проведении ферменто-заместительной терапии перед началом терапии баланса субстрата.

Из четырех пациентов, которые прекратили лечение в течение второго года, двое страдали от периферической невропатии (чувство жжения, онемения в руках с характерными расстройствами при нейро-физиологических тестах).

После 24 месяцев только у двух из 14 пациентов сообщалось о диареи (14 %), и у большинства пациентов нормализовался вес, только у трех (21 %) вес тела все еще уменьшался более чем на 5 %. Не отмечалось никаких дополнительных случаев периферической неврологии.

Второе Клиническое Испытание

Проф. описал второе клиническое испытание, проведенное им в Южной Африке и Израиле совместно с доктором Рене Хейтнером и доктором Дебби Елстейном, в котором 18 пациентов (10 в Иоганнесбурге и 8 в Иерусалиме) принимали уменьшенную дозу препарата: 50 мг три раза в день.

Семнадцать пациентов завершили 6-ти месячное испытание. Результаты показали улучшение на 50% у больных, принимающих полную дозу (100 мг три раза в день); гематологические показатели не были повышены, но число побочных эффектов у пациентов было таким же.

Поэтому рекомендуется предпочтительный режим лечения препаратом OGT 918 в дозе 100 мг.

Третье Испытание

Третье испытание было проведено при сравнении OGT 918 с ферменто-заместительной терапией как поддерживающая терапия. В этом исследовании участвовали 36 пациентов с Типом 1 болезни Гоше, которые были на заместительной терапии фермента как минимум два года. Эти пациенты были произвольно разбиты на три группы: 12 пациентов принимали OGT 918, 12 получали оба препарата и 12 получали только ферменто- заместительную терапию.

После шести месяцев, 29 из 36 пациентов (80 %) были выбраны для продолжения лечения только препаратом OGT 918. Результаты этого исследования будут опубликованы позже в этом году.

Результаты всех трех клинических исследований были включены в представление лекарственного средства OGT 918 для одобрения в соответствующие органы в США и Европе.

Будущее лечение

Проф. Зимран задал вопрос: Предположим, OGT 918 получает одобрение, кто выиграет от того или иного лечения: ферменто- заместительная терапия или терапия баланса субстрата? Он предложил следующие сценарии:

Ферменто-заместительная терапия

Однако у ферментной терапии есть и недостатки:

OGT 918 как оральная Терапия Баланса Субстрата

Недостатки терапии баланса субстрата:

Генная терапия

Проф. Зимран отметил, что десять и даже пять лет назад предсказывалось, что через пять лет генная терапия станет доступной. К сожалению на сегодня ситуация такова, что эффективная генная терапия все еще остается недоступной, по крайней мере в течение пяти лет.

Впереди нас ждет интересное время. Хорошо, что существует конкуренция между фармацевтическими компаниями, и в следующие 10 лет мы должны увидеть большие успехи.


Содержание Новостей Гоше

Источник: Новости Гоше март 2002 года.
© Все права на эти страницы сохраняются за Ассоциацией Гоше 2002. © Copyright Gauchers Association 2002